Respuesta Inmune de Los Betaglucanos en aves desafiadas con Salmonella Enteritidis, Salmonella Gallinarum (Parte III)

1.0 Introducción

La salmonelosis en los humanos es una enfermedad que se transmite principalmente por los alimentos contaminados incluidos los huevos de gallinas comerciales afectados con Salmonella Enteritidis [1] Un huevo puede contaminarse con Salmonella Spp durante su formación en el tracto reproductivo de una gallina infectada (transmisión vertical), o puede contaminarse horizontalmente (después de que se haya formado la cáscara, ya sea durante la ovoposición o después de la misma), dependiendo de la naturaleza del patógeno y la arquitectura de la cáscara del huevo [2], La Salmonella Enteritidis (SE) Se caracteriza principalmente por realizar transmisión vertical [3] La Salmonella Gallinarum(SG) puede invadir los órganos reproductivos vía sistémica, o por traslocación del tracto gastrointestinal o por contaminación ascendente o por la cloaca [4].

El principio microbiológico de la Inmunidad Cruzada entre (SE) y (SG) se inicia en el antígeno O del lipopolisacárido (LPS) es uno de los principales objetivos de la respuesta inmunitaria adaptativa generada durante una infección por Salmonella Gallinarum, Los epitopes inmunodominantes de este antígeno de superficie forma parte de la unidad repetitiva del antígeno O, como residuos de azúcar que se ramifican desde la cadena principal del antígeno O [5] Los antígenos O de los serogrupos ensamblados y codificados por genes DNA de la región hipervariable B rugosos (rfb) explican porque los serogrupos están estrechamente relacionados (SG) y (SE), aun si los serotipos estén distanciados genéticamente pueden poseer antígenos O idénticos [6,7] por lo tanto hay una relación de seogrupo D1 entre la Salmonella Gallinarum y Salmonella Enteritidis que poseen serogrupo dominante O9 demostrando Inmunidad Cruzada [6,7].

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^{Adaptado de Salazar J.J et al., 2026 [6]}

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^{Imagen 1. Huevos Diagnostico Salmonella Enteritidis (Cultivo). Fotografía John Jairo Salazar/InmunoPatologia 2025}

Los estudios sobre la inmunobiología de estas bacterias demuestran que cuando Salmonella Gallinarum por su estado de persistencia depende principalmente por la inmunidad humoral (Th2), mientras que en S. Enteritidis depende de la respuesta brindada por la inmunidad celular (Th1) [8]. Chapel. L et al.,(2009)[9] investigo que las aves desafiadas con S. Enteritidis se presentó́ en aumento significativo de la respuesta de las interleucinas IFN-γ, IL-18 demostrando la asociación causal de los Th1 comparados con la IL-4 que reportan valores muy bajos y que está relacionada con la expresión de Th2 (p=0.045) de forma contraria se observa que en las aves desafiadas con S. Pullorum y S. Gallinarum la expresión de IFN-γ, IL- 18 presentó cargas más bajas que la IL-4 reportó cargas altas, indicando que la respuesta inmune en los desafíos por Salmonelas tíficas depende de la inmunidad humoral Th2 principalmente. El efeto sobre la respuesta de la inmunidad cruzada fue demostrado por Chacana et al.,2006 [10] y Joaquim et al., 2024 [11] el cual reporto la mortalidad en aves vacunadas con el esquema (1semana y 6 semana :vacuna viva de salmonella enteritidis DERIVA METABOLICA cepa Ssq/Sm24/Rif12: 16 semana vacuna Oleosa de salmonella enteritidis) (1s, 6s (vivas), 16s (oleosa)), la mortalidad disminuyo del 94 y 74% grupo sin vacunas a 0 y 4,5% Salazar et al.,2026 [6].

Ovo Peritonitis Causados por Salmonella Enteritidis y Salmonella Gallinarum

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^{Imagen 2. (a) Ovo peritonitis por Salmonella Enteritidis Diagnostico por cultivo (b) Ovo peritonitis por Salmonella Gallinarum diagnostico por cultivo. John Jairo Salazar DMV.MSc.Esp}

Se ha demostrado que algunos aditivos para piensos, como los prebióticos y los prebióticos, reducen eficazmente la carga de Salmonella spp en el tracto gastrointestinal de los animales [12], Las paredes celulares de levadura (YCW) de Saccharomyces cerevisiae son un aditivo alimenticio prebiótico que puede reducir la carga de Salmonella a través de un mecanismo de aglutinación [13] esta es el resultado de la adhesión mediada por la unión de lectinas bacterianas a receptores que contienen D-manosa, por lo anterior es posible bloquear la acción de las lectinas con (MOS) Manano-oligosacaridos presentes en la pared de levadura(YCW) [14] . Las últimas investigaciones sobre la eficacia de los dos componentes más importantes de (YCW) β-glucanos (1,3) (1,6) y (MOS) arrojan resultados prometedores Spring et al.,2020 [14] demostró que la suplementación dietética con MOS a niveles de 0,2 a 0,5 % redujo la colonización por Salmonella en los ciegos y mejoró el rendimiento del crecimiento.

Lowry et al., (2005) [16] and Chen et al., (2008) [17] hallaron que la suplementación con β glucanos (0,05–0,1 %) potenciaba las respuestas inmunitarias y reducía la colonización por Salmonella en los ciegos, además Shanmugasundaram et al., (2013)[18] demostró que los polisacáridos de la pared celular de levadura (0,1–0,2 %) mejoraron las respuestas inmunitarias, redujeron la excreción de Salmonella en las heces. Salazar et al.,(2019) [19] demostró en el meta-análisis que los polisacáridos de la pared celular de levadura entre (0,05–0,5 %) mejoraban la respuesta inmunitaria al estimular la secreción de Inmunoglobulina A (IgA).

La mayoría de los productos (YCW) se aplican como aditivos para piensos secos durante el engorde de pollos, algunos de los compuestos no logran actuar de manera similar de la fibra alimentaria a los productos solubles; esta presentación limita su bioactividad y biodisponibilidad [20] Como alternativa, la (YCW) líquida ofrece ventajas potenciales en la producción avícola, particularmente como aditivo en el agua de bebida para su incorporación a la fase entérica hidrosoluble. La administración en agua de prebióticos, antibióticos y otros aditivos para piensos ofrece mayor flexibilidad, facilidad de administración y tiempos de respuesta más rápidos en comparación con la suplementación a través del alimento[21]. Adhikari et al., (2023) [22] en su trabajo de investigación reporto las características que deben cumplir una pared de levadura liquida para que garantice la composison de β-glucanos (1,3) (1,6) y (MOS) a la levadura entera se le realizo un tratamiento enzimático para obtener el producto YCW se mezcló con agua en una proporción de 1:5 y se incubó con β-1,3-1,6-glucanasa (CBS Platforms Inc., Calgary, Alberta, Canadá) a 40 °C durante 24 horas en una incubadora con agitación a 210 rpm, Tras la incubación, el producto de la hidrólisis se congeló y se liofilizó produciéndose un producto denominado Maxinutrio Liquido.

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^{Figura 1. Composición de fracciones hidrolizadas solubles e insolubles del Maxi nutrió liquido tratados con β-1,3-1,6-glucanasa (Adaptado de: CBS Platforms Inc., Calgary, Alberta, Canadá)}

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^{Tabla 2. Solubilidad de carbohidratos totales en YCW 243 gr (β-glucanos (1,3) (1,6) 130 gr y (MOS) 113 gr) (CBS Platforms Inc., Calgary, Alberta, Canadá).}

2.0 Materiales y Métodos

2.1 Hipótesis

2.1.1 (HO): Los β-glucanos (1,3) (1,6) y (MOS) hidrosolubles inmunomodulan la respuesta Th1 y Th2 frente a los desafíos de Salmonella Enteritidis y Salmonella Gallinarum.

Se recolectaron 8 trabajos de investigación publicados en Pubmed-Scince Direct que reportaran la respuesta inmune frente a desafíos de Salmonella Enteritidis y Salmonella Gallinarum: ((Inmune Response Th1 (IFN-γ) Th2 (IL-4), Salmonella Enteritidis y Salmonella Gallinarum) AND ((Response of wáter (YCW) contain β-glucans (1,3) (1,6) and (MOS)) AND (Challend Against to Salmonella Gallinarum)). Se eliminaron 6 artículos por no informar completamente las expresiones del sistema inmune Th1 o Th2 por lo tanto se seleccionaron 2 trabajos de investigación (Ver Tabla 3) que reportaron 5 observaciones y 12 datos. (Chapel. L., et al (2009) [9]; Wang.J., et al (2025) [23]).

Observaciones Por Grupo de Tratamiento Estimulado (Th1) (Th2) y Suma Total de la Expresión de Cada sistema (genes de mRNA (log 10))

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^{Tabla 3. Expresión de genes de mRNA (log 10) MX (Maxinutrio) (ml/L) / 3 días) de las citoquinas que expresan la inmunidad celular IFN-γ (Th1)e Inmunidad humoral IL4 (Th2) (Ver Mapa Inmune John Jairo Salazar)}

2.2 Análisis Estadístico

Se realizo un Meta -análisis completamente al azar comparativo de las variables de aves con estímulos de IFN-γ (Th1) Vs IL4 (Th2) desafiadas con cepas de (SG) (SE) frente a dos dosis de Maxi nutrió liquido (2,5 y 5,0 mL/L) contra las variables arrojadas de la Expresión de genes de mRNA (log 10) (SAS (Base SAS, SAS/STAT) 9.4:

2.2.1 Se realizo estadística descriptiva.Prueba de comparación múltiple (Tukey HSD P< 0.05).

Análisis de varianza (ANOVA) de una vía para MAXINUTRIO (MX)

Para la comparación entre MX 2.5 y MX 5.0:

Yij=μ+τi+εijYij=μ+τi+εij

se construyeron tres variables derivadas (Índices biológicos) con la siguiente metodología:

2.2.3 Ratio Th1/Th2 (Equilibrio inmunológico)

Ratio Th1/Th2= IFN-γIL-4 y Ratio Th1/Th2= IL-4IFN-γ

Valor de la ratio Interpretación biológica

> 1 Dominancia de inmunidad celular (Th1)

< 1 Dominancia de inmunidad humoral (Th2)

= 1 Equilibrio perfecto entre ambas ramas

2.2.4 Desviación del equilibrio

Desviación= ∣Ratio−11∣×100%Desviacioˊn=1Ratio−1×100%

Mide cuán alejado está el perfil inmune del equilibrio perfecto, expresado como porcentaje. Valores cercanos a 0% indican respuestas balanceadas.

2.2.5 Intensidad total de la respuesta inmune

Intensidad total= IFN-γ+IL-4 Intensidad total= IL-4+IFN-γ

Representa la magnitud global de la respuesta adaptativa, sumando ambas ramas inmunológicas

2.2.6 Regresión Lineal Simple

Para evaluar el efecto dosis-respuesta de los betaglucanos (MX 2.5 y MX 5.0), se ajustó un modelo de regresión lineal simple:

Y=β0+β1X+εY=β0+β1X+ε

3 Resultados

3.1 Análisis de Ratios Th1/Th2

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^{Tabla 4. Datos completos con índices de Ratio Th1/Th2 e intensidad según el sistema estimulado}

Los datos arrojados de los análisis de los Ratios Th1/Th2 demuestra que: La Salmonella Enteritidis: Ratio = 3.00 es tres veces más celular que humoral, La (SE) es un patógeno que invade activamente células epiteliales y necesita ser controlado por macrófagos activados (vía Th1/IFN-γ). La Salmonella Gallinarum: Ratio = 0.08 es 12.5 veces más humoral que celular, la (SG) ha desarrollado estrategias para evadir la respuesta inmune celular, incluyendo el factor más importante la ausencia de flagelo (no activa TLR5) y la modula la producción de citocinas hacia un perfil Th2 que favorece la persistencia intracelular en macrófagos. El MAXINUTRIO (MX 2.5 ml/L): Ratio = 1.79 Predominio Th1 moderado La dosis baja de betaglucanos favorece la inmunidad celular, probablemente activando receptores Dectin-1 y TLR2 en los macrófagos y células dendríticas. El (MX 5.0 ml/L): Ratio = 0.82 Cambio hacia Th2, La dosis alta de betaglucanos desvía la respuesta hacia la inmunidad humoral, posiblemente por activación diferencial de linfocitos B o por inducción de IL-4 vía células NK (Natural Killers). Al usar MAXINUTRIO a (MX5 ml/l) en aves desafiadas con (SE) y (SG) por 3 días el Ratio = 0.96 Expresa un estímulo de los sistemas Th1y Th2 generando un equilibrio (Cerca de 1 y es < 1, según tabla de análisis) entre ambas respuestas. Cuando el sistema inmunológico enfrenta ambos antígenos simultáneamente con los β-glucanos (1,3) (1,6) (MOS) a dosis alta se logra montar una respuesta equilibrada para fagocitar y generar anticuerpos de bloqueo por estar muy cerca de RatioTh1/Th2 =1 (se define como equilibrio entre sistemas)

La Intensidad total (IFN-γ + IL-4) :S. Enteritidis: 7.2 (referencia alta). La S. Gallinarum: 4.1 (respuesta más débil que la S Enteritidis). Al usar (MX 2.5 ml/L): 3.9 (similar a la respuesta expresada por S. Gallinarum). El (MX 5.0 ml/l): 4.0 (similar) al desafío por SG. Las intensidades totales de aves desafiadas y suplementadas con (MX5 ml/L): 15.3 → 2.1 veces mayor que cuando las aves se desafían con cepas solo de campo de S. Enteritidis sola. Esto indica que existe un efecto sinérgico entre ambos sistemas inmunes Th1y Th2 al desafiar aves con cepas de campo de Salmonella y simultáneamente usar los β-glucanos (1,3) (1,6) (MOS) como un inmunomodulador, donde la suma es mayor que las partes individuales.

Por lo anterior, la desviación del equilibrio muestra qué tan alejado está cada tratamiento de una respuesta balanceada (Ratio=1). La S. Enteritidis se desvía un 200% hacia Th1 (sesgo extremo). La S. Gallinarum se desvía un 92% hacia Th2 (sesgo extremo opuesto). El desafío combinado de ambas Salmonellas (SG) (SE) con el uso del MX 5.0 ml/L reduce la desviación a solo 4%, lo que biológicamente significa que el sistema inmune responde de manera armónica y coordinada al uso de los β-glucanos (1,3) (1,6) (MOS) hidrosolubles contra ambos patógenos.

Equilibrio de la Expresión entre la Inmunidad Celular e Inmunidad Humoral en Aves Desafiadas con Salmonellas SE, SG y Suplementadas con β-glucanos Hidrosolubles (1,3) (1,6) (MOS) (TOTAL(TH1-TH2))

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^{Figura 2. Equilibrio de las Sumas en la Expresión de Citoquinas IFN-γ (Th1), Inmunidad humoral IL4 (Th2) (VerResultados Tabla 4).S Enteritidis, S Gallinarum, MX 5 (Maxi nutrió 5ml/L), TOTAL (TH1-TH2): Sumas totales de las citoquinas de desafío de Salmonellas SE, SG más Maxi nutrió Liquido 5ml/l}

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^{Imagen 3. Fotografías de Pared de Levadura 1000X y β-glucanos (1,3) (1,6) (MOS) Liquido (CBS Platforms Inc., Calgary, Alberta, Canadá 2026).}

^{Figura 3. Grafica de Telaraña Expresión de Citoquinas IFN-γ (Th1), Inmunidad humoral IL4 (Th2), Sobre 4 variables (VerResultados Tabla 4).S Enteritidis(SE), S Gallinarum(SG), BETAGLUCANOS (Maxi nutrió 5ml/L), TOTAL (TH1-TH2): Sumas totales de las citoquinas de desafío de Salmonellas SE, SG más Maxi nutrió Liquido 5ml/l}

3.2 Regresión lineal: Efecto de la dosis del MAXI NUTRIO Liquido sobre IFN-γ (Th1) y IL-4 (Th2)

IFN-γ = 3.2 - 0.28 × Dosis

El coeficiente negativo (-0.28) indica que cada mL/L de MAXINUTRIO adicional de β-glucanos (1,3) (1,6) (MOS)dirige la respuesta a Th1 en 0.28 unidades logarítmicas.

IL-4 = 0.6 + 0.32 × Dosis

El coeficiente positivo (0.32) indica que cada mL/L de MAXINUTRIO adicional de β-glucanos (1,3) (1,6) incrementa la respuesta Th2 en 0.32 unidades. Esto confirma que los β-glucanos a dosis altas son potentes inductores de inmunidad humoral, El β-glucanos actúa probablemente a través de Patrones de receptores de Reconocimiento (PRR) como Dectin-1, que en ciertos contextos pueden inclinar la respuesta hacia Th2, especialmente cuando se combina con antígenos particulados.

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^{Figura 4. Regresión lineal (Línea roja)S Enteritidis (SE), S Gallinarum( SG), BETAGLUCANOS (Maxi nutrió 5ml/L), TOTAL (TH1-TH2): Sumas totales de las citoquinas de desafío de Salmonellas SE, SG más Maxi nutrió Liquido 5ml/l}

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^{Figura 5. Intensidad de la respuesta inmune por tratamiento. Desafío SE+SG ((suma de IFN-γ + IL-4))+ Maxi nutrió 5ml/L (intensidad total).}

4 Discusion

Los resultados confirman que S. Enteritidis y S. Gallinarum inducen respuestas inmunológicas tipo Inmunidad celular e Inmunidad humoral , lo cual es consistente con la literatura reportada por Chappell et al., 2009; Wigley et al., 2005 [9]. La SE posee flagelo funcional que activa TLR5 en el epitelio intestinal, desencadenando una potente respuesta inflamatoria con producción de IL-1β, IL-6 y quimiocinas CXCL que reclutan macrófagos y heterófilos. Esta respuesta sesga hacia Th1 porque el ambiente inflamatorio favorece la diferenciación de células T CD4+ hacia el linaje Th1 vía IL-12 e IL-18 [4,9]. De forma diferente la S. Gallinarum microbiológicamente no posee flagelos, lo que le permite evadir el reconocimiento por TLR5, Evadiendo la respuesta del sistema inmune; Además, estudios previos[4,9] han demostrado que S. Gallinarum no induce la expresión de CXCLi1 y CXCLi2 en el íleon, y de hecho puede disminuir la expresión de estas quimiocinas, evitando el reclutamiento de células inflamatorias, por lo tanto esto crea un ambiente que favorece la diferenciación a Th2, caracterizada por IL-4, IL-5 e IL-13, que promueven el estímulo de la inmunidad humoral y activando la producción de anticuerpos contra SG y SE, Esta divergencia tiene profundas implicaciones para el control de estas infecciones:

La inmunidad Th1 es esencial para eliminar S. Enteritidis porque activa macrófagos que eliminan bacterias intracelulares mediante producción de óxido nítrico y radicales de oxígeno.

La inmunidad Th2 es menos efectiva contra patógenos intracelulares, pero conduce a la formación de anticuerpos que opsonizan bacteriasy es de la que depende la S. Gallinarum .

Uno de los hallazgos más relevantes de este estudio es que los β-glucanos (1,3) (1,6) de levadura (MaxNutrio) modulan la respuesta inmune de manera dosis-dependiente, con un punto de inflexión entre 2.5 y 5.0 mL/L. Dosis (2.5 mL/L) : Favorece la inmunidad Th1. Esto puede deberse a la activación de receptores Dectin-1 en células dendríticas y macrófagos, que induce la producción de IL-12 y la diferenciación de linfocitos T hacia Th1. Además, los β-glucanos pueden activar la vía del inflamosoma NLRP3, promoviendo la secreción de IL-1β y el reclutamiento de células T CD8+. [8,9]

Dosis (5.0 mL/L) : Activa la Inmunidad humoral Th2. con concentraciones más altas, los β-glucanos pueden ser reconocidos por otros receptores (como el receptor de manosa o DC-SIGN) que inducen una señalización diferencial, favoreciendo la producción de IL-4 e IL-13. También es posible que a dosis altas se promueva la activación de células T reguladoras (Treg), permitiendo que se exprese la respuesta Th2. [8,9]

El resultado más destacado de este estudio, es que el desafío de ambos antígenos de Salmonella SE y SG con cepas de campo y el uso con β-glucanos (1,3) (1,6) (MOS)) hidrosolubles a 5.0 mL/L genera un equilibrio casi perfecto del estímulo de la respuesta inmune Th1 y Th2 (Ratio = 0.96, desviación = -4%) (Ver Tabla 4).

Ya que Una respuesta excesiva Th1 puede causar una fuerte inflamación tisular generando daño colateral y activando enfermedades autoinmunes. Una respuesta disminuida del sistema Th2 puede no ser suficiente para eliminar patógenos intracelulares (Virus y parásitos) y puede favorecer la presentación de otras patologías o enfermedades alérgicas[4,9]

Por lo tanto, La intensidad total de la respuesta en el desafío combinado con SG y SE con Maxinutrio 5.0 ml/L fue de (15.3) es más del doble que la respuesta a S. Enteritidis sola (7.2), y SG (4.1) sola. Los β-glucanos activan células presentadoras de antígeno (Dendríticas y macrófagos) a través de Dectin-1, TLR2 y CR3 [4] aumentando la expresión de moléculas co-estimuladoras (CD80, CD86, CD40) y la producción de citocinas que potencian la respuesta Th1. El equilibrio en la Respuesta Th1-Th2 : se da cuando ambas ramas están activadas y pueden cooperar: Por lo tanto las células T CD4+ Th1 ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos IgG2a (opsonizantes), mientras que las Th2 ayudan a producir IgE e IgG1, así como a mantener la respuesta humoral a largo plazo. Rojas et al., (2024)[24]

5 Conclusiones

S. Enteritidis es un potente inductor de inmunidad celular (Th1) , caracterizada por alta expresión de IFN-γ. Esta respuesta es esencial para eliminar bacterias intracelulares y proteger contra la infección invasiva.

S. Gallinarum es un potente inductor de inmunidad humoral (Th2) , caracterizada por alta expresión de IL-4. Esta respuesta puede contribuir a la producción de anticuerpos, pero es menos efectiva para eliminar bacterias intracelulares, lo que explica su capacidad para establecer infecciones persistentes.

Maxinutrio (2.5 mL/L) : Los β-glucanos (1,3) (1,6) favorecen la inmunidad celular (Th1) , lo que los hace útiles como inmunomoduladores sobre la respuesta de linfocitos T Citotóxicos y activación de macrófagos.

Maxinutrio (5.0 mL/L) : Los β-glucanos (1,3) (1,6) favorecen la inmunidad humoral (Th2) lo que los hace útiles en la inmunomodulación cuando se usan vacunas que requieren producción de anticuerpos y memoria humoral.

La combinación de antígenos de ambas Salmonella(SG)(SE) con β-glucanos (1,3) (1,6) a 5.0 mL/L logra un equilibrio inmunológico casi perfecto.

El Ratio Th1/Th2 de 0.96 (casi 1:1)indica que el sistema inmunológico responde de manera balanceada y armónica contra ambos patógenos.

La Desviación del equilibrio entre los sistemas es de solo -4% es la más baja registrada entre todos los tratamientos, superando ampliamente a los estímulos individuales que mostraban sesgos extremos (+200% o -92%).

Menor riesgo de Infección: Evita el exceso de inflamación que podría causar daño tisular. Respuesta de memoria robusta: Activa tanto células T memoria como células B memoria

Para programas de vacunación que incluyan solo S. Enteritidis: Usar betaglucano a 2.5 mL/L para potenciar la inmunidad celular (Th1), que es la vía más efectiva para eliminar esta bacteria intracelular.

Para programas de vacunación que incluyan solo S. Gallinarum: Usar betaglucano a 5.0 mL/L para potenciar la inmunidad humoral (Th2), que puede contribuir al control de la infección sistémica y reducir el estado de portador.

Para programas de vacunación bivalentes que genere Inmunidad cruzada (ambos serotipos de Salmonella) (SG)(SE): Usar β-glucanos (1,3) (1,6) a 5.0 mL/L para lograr una respuesta inmunológica equilibrada (Th1 + Th2) , que proporcionará protección amplia y duradera contra ambos serotipos con menor riesgo de una infección.

Los β-glucanos (1,3) (1,6) hidrosolubles del 46% (Maxi Nutrió) son inmunomoduladores efectivos a dosis de 5.0 mL/L en combinación con la respuesta a los estímulos antigénicos de S. Enteritidis y S. Gallinarum, los cuales logran un equilibrio casi perfecto entre la inmunidad celular (Th1) y la humoral (Th2), con una intensidad de respuesta 2.1 veces superior a la inducida por cualquier estímulo individual. Esto representa una estrategia prometedora para el diseño de planes vacunales y protocolos de inmunomodulación en la producción avícola ofreciendo protección ampliada contra ambos serotipos de Salmonella Enteritis y Salmonella G.

^{Conflicto de intereses: Los investigadores participantes declaran que no tienen conflicto de intereses con compañías productoras de Los β-glucanos (1,3) (1,6) hidrosolubles del 46% (Maxi Nutrió) (CBS Platforms Inc., Calgary, Alberta, Canadá 2026).}

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