Artrogriposis congénita en un cordero: descripción morfológica, diagnóstico diferencial y posibles mecanismos teratogénicos embriofetales

Artrogriposis congénita en un cordero: descripción morfológica, diagnóstico diferencial y posibles mecanismos teratogénicos embriofetales

Naghmeh Yousefi
Estudiante de Doctorado en Medicina Veterinaria (Higiene de los Alimentos),
Universidad Islámica Azad, Campus Shahr-e Qods, Teherán, Irán.
Correo electrónico: naghmehyosefiiiii@gmail.com
Hengameh Yousefi
Estudiante de Maestría en Ciencia y Tecnología de los Alimentos,
Universidad Islámica Azad, Campus de Teherán Norte, Teherán, Irán.
Dr. Ebrahim Babaahmady (Ph.D.)
Especialista en Enfermedades de las Aves y Medicina Veterinaria

Resumen
Las malformaciones congénitas de los pequeños rumiantes constituyen un grupo heterogéneo de alteraciones originadas durante el desarrollo embrionario o fetal. La artrogriposis describe un fenotipo caracterizado por contracturas articulares congénitas persistentes y puede afectar una o varias extremidades. El presente reporte describe un cordero recién nacido evaluado mediante registro videográfico, en el que se identifican posiciones anormales y contracturas de las extremidades compatibles, desde el punto de vista morfológico, con artrogriposis múltiple congénita. Se revisan los principales diagnósticos diferenciales y los mecanismos embriofetales potencialmente implicados. Entre las causas a considerar se encuentran alteraciones hereditarias, infecciones transplacentarias —especialmente pestivirus de Border disease y otros virus teratogénicos—, exposición materna a alcaloides de plantas como Lupinus, Conium y Nicotiana, enfermedades neuromusculares fetales y deformaciones mecánicas intrauterinas. La artrogriposis debe interpretarse como un fenotipo final común de diferentes procesos patológicos y no como un diagnóstico etiológico único. El caso destaca la importancia de combinar evaluación clínica, radiografía, necropsia, histopatología, diagnóstico molecular y, cuando exista recurrencia en el rebaño, investigación genética y epidemiológica.
Palabras clave: cordero; artrogriposis; malformación congénita; teratología; teratógenos; Border disease; desarrollo fetal; ovinos.

1. Introducción
Las anomalías congénitas son alteraciones estructurales o funcionales presentes al nacimiento que se originan por perturbaciones del desarrollo embrionario o fetal. Su etiología puede ser genética, cromosómica, infecciosa, tóxica, nutricional, física o multifactorial. La naturaleza de la lesión depende no solamente del agente causal, sino también de la dosis o intensidad de la exposición y, de manera crítica, del momento de la gestación en que ocurre la agresión.
La artrogriposis es una descripción fenotípica y no una enfermedad etiológicamente única. Se caracteriza por contracturas articulares congénitas persistentes que pueden acompañarse de hipoplasia muscular, desviaciones vertebrales y alteraciones neurológicas. En animales, puede ser consecuencia de alteraciones primarias del sistema nervioso, músculo, unión neuromuscular o aparato locomotor, o aparecer secundariamente a una reducción marcada de los movimientos fetales.
En ovinos existen antecedentes bien documentados de formas hereditarias. Doherty et al. describieron una artrogriposis congénita en corderos Suffolk en la que el análisis reproductivo y la transferencia embrionaria apoyaron una herencia autosómica recesiva [1]. Posteriormente, Murphy et al. localizaron un locus asociado con la artrogriposis ovina hereditaria en el cromosoma 5 [2]. Estos antecedentes justifican considerar un componente genético cuando se observa repetición familiar del defecto.
2. Descripción del caso
El caso corresponde a un cordero neonatal registrado en el archivo audiovisual LDBL8742.MOV. La revisión del video muestra alteraciones evidentes de la postura y conformación de las extremidades, con posiciones articulares anormales y movilidad funcional aparentemente limitada. La distribución de las alteraciones sugiere compromiso de más de una articulación y es compatible con un proceso congénito de tipo artrogripótico.
Debe señalarse que el registro disponible no contiene información suficiente sobre raza, sexo, peso al nacimiento, antecedentes reproductivos de la madre, edad gestacional, número de fetos, alimentación durante la gestación, exposición a plantas tóxicas, medicamentos, vacunación, enfermedades maternas o presencia de otros corderos afectados. Por ello, el diagnóstico etiológico no puede establecerse a partir del video.

Figura 1. Fotograma representativo del cordero neonatal incluido en el registro videográfico. Se observan alteraciones de la postura y conformación de las extremidades compatibles con un fenotipo artrogripótico. La figura tiene carácter descriptivo y no constituye por sí sola confirmación etiológica.
3. Material audiovisual complementario
El video original LDBL8742.MOV se incluye como material complementario del presente reporte. Su función es documentar directamente el fenotipo observado y permitir una valoración independiente de la postura y movilidad del neonato.
Video 1. Registro audiovisual del cordero neonatal con malformación congénita compatible con artrogriposis. Archivo complementario: LDBL8742.MOV.
4. Evaluación morfológica e interpretación
La característica central del caso es la presencia de posiciones articulares anormales que parecen persistir durante la observación. En un neonato, la persistencia de contracturas múltiples orienta hacia una alteración ocurrida antes del nacimiento. La artrogriposis puede representar el resultado final de una disminución de los movimientos fetales (hipocinesia o acinesia), fenómeno que interfiere con el desarrollo normal de músculos, tendones, cápsulas articulares y huesos.
Por tanto, la hipótesis morfológica más prudente es: “malformación congénita compatible con artrogriposis múltiple congénita”. Esta formulación es preferible a atribuir directamente el cuadro a una causa genética o teratogénica sin evidencia adicional.
5. Diagnóstico diferencial
5.1. Artrogriposis hereditaria
Debe considerarse especialmente cuando existen varios casos semejantes en la misma familia, descendientes de un mismo reproductor o repetición del defecto en diferentes temporadas. En corderos Suffolk se ha demostrado una forma hereditaria con patrón autosómico recesivo [1], y el locus asociado se ha relacionado con el cromosoma ovino 5 [2].
5.2. Border disease
La infección fetal por pestivirus puede producir muerte embrionaria, aborto, nacidos muertos y corderos con malformaciones. Los signos clásicos de los corderos afectados incluyen temblores y vellón anormalmente piloso, aunque la presentación depende del momento de la infección. La infección congénita también puede producir alteraciones del sistema nervioso central y, en algunos casos, artrogriposis [3–5].
5.3. Schmallenberg y otros virus teratogénicos
La infección intrauterina por Schmallenberg virus ha sido asociada con un síndrome congénito caracterizado por artrogriposis, tortícolis, escoliosis, cifosis, braquignatia y lesiones del sistema nervioso central [6,7]. En áreas donde exista circulación de virus transmitidos por vectores, esta posibilidad debe incorporarse a la investigación epidemiológica.
5.4. Teratógenos vegetales
Los alcaloides quinolizidínicos y piperidínicos de plantas de los géneros Lupinus, Conium y Nicotiana están reconocidos como agentes capaces de producir contracturas congénitas y, en determinadas especies y circunstancias, palatosquisis. El mecanismo propuesto incluye inhibición de los movimientos fetales durante períodos críticos de la gestación [8–10].
5.5. Enfermedades neuromusculares fetales
Alteraciones del encéfalo, médula espinal, nervios periféricos, unión neuromuscular o músculo pueden reducir los movimientos fetales y conducir secundariamente a contracturas. Por ello, la ausencia de lesiones óseas primarias no excluye un origen neurológico o miopático.
5.6. Deformación mecánica intrauterina
La restricción del espacio intrauterino, posiciones fetales anormales, gestaciones múltiples o determinadas alteraciones uterinas pueden favorecer deformaciones musculoesqueléticas. La diferenciación entre malformación primaria y deformación secundaria requiere examen físico y, preferentemente, evaluación radiográfica.
5.7. Condrodisplasias y otras enfermedades hereditarias del esqueleto
Algunas enfermedades hereditarias, como el síndrome conocido como spider lamb, pueden causar deformaciones graves de extremidades y columna. Las características radiográficas y la distribución de las lesiones son esenciales para diferenciarlas de una artrogriposis primaria.
6. Etiología embriofetal y mecanismo patogénico propuesto
Desde el punto de vista teratológico, la artrogriposis puede producirse mediante varios mecanismos. Una alteración genética puede afectar directamente la formación muscular, nerviosa o articular. Una infección fetal puede lesionar el sistema nervioso central o periférico. Un tóxico materno puede bloquear transitoriamente la transmisión neuromuscular fetal. Finalmente, una alteración mecánica puede restringir físicamente el movimiento fetal.
Un modelo patogénico especialmente relevante para los teratógenos vegetales es el siguiente:
Exposición materna a un agente teratógeno
? transferencia placentaria o acción indirecta sobre el feto
? alteración de la función neuromuscular fetal
? disminución de los movimientos fetales
? alteración del desarrollo músculo-tendinoso y articular
? contracturas persistentes
? fenotipo de artrogriposis congénita
La evidencia experimental con Conium maculatum y Nicotiana glauca demuestra que la reducción de los movimientos fetales puede preceder a la aparición de contracturas congénitas [9,10]. En ovejas, la administración de Conium maculatum se ha asociado experimentalmente con reducción de movimientos fetales y alteraciones de las extremidades anteriores [10].
7. Importancia del momento de exposición durante la gestación
El período gestacional durante el cual ocurre la agresión es determinante para el tipo de defecto. Durante la organogénesis, una agresión intensa puede provocar muerte embrionaria o alteraciones estructurales graves. En fases posteriores, el daño puede expresarse principalmente como alteración del crecimiento, diferenciación, maduración neurológica o función muscular.
En las infecciones virales congénitas de los rumiantes, la edad fetal al momento de la infección condiciona la naturaleza de las lesiones. Esto explica por qué una misma infección materna puede asociarse con aborto, nacidos muertos, malformaciones o animales clínicamente diferentes [3,6,7].
8. Impresión diagnóstica del caso
Diagnóstico morfológico presuntivo: malformación congénita compatible con artrogriposis múltiple congénita.
Diagnóstico etiológico: no determinado. Debe investigarse un origen hereditario, infeccioso, tóxico/teratogénico, neuromuscular o mecánico.
9. Estudios complementarios recomendados
• Examen clínico neonatal completo: peso, sexo, capacidad de estación y marcha, rango de movimiento articular y examen neurológico.
• Radiografía de las cuatro extremidades y de la columna vertebral para diferenciar contracturas, luxaciones, deformaciones óseas y condrodisplasias.
• Necropsia completa cuando el animal muera o sea sacrificado por razones de bienestar, con especial atención al encéfalo, médula espinal, músculos, articulaciones y columna.
• Histopatología de músculo y sistema nervioso cuando exista sospecha de enfermedad neuromuscular.
• Pruebas moleculares para pestivirus de Border disease y otros agentes virales relevantes según la epidemiología regional.
• Investigación de la alimentación materna durante la gestación, incluyendo acceso a Lupinus spp., Conium maculatum, Nicotiana spp. u otras plantas potencialmente tóxicas.
• Registro genealógico y estudio de parentesco si se detectan casos repetidos.
• Comparación con hermanos de camada y otros nacimientos de la misma explotación.
10. Interpretación epidemiológica
La aparición de un único caso no permite establecer una etiología. Sin embargo, la aparición de varios casos puede aportar una señal epidemiológica muy valiosa. La repetición dentro de una familia o descendencia determinada aumenta la sospecha de una causa hereditaria; la agrupación temporal de casos en una estación concreta puede orientar hacia un agente infeccioso transmitido por vectores o una exposición ambiental; y la coincidencia con acceso a determinadas plantas durante una ventana específica de gestación puede apoyar una hipótesis tóxica.
Por esta razón, un estudio de campo debe integrar información clínica, reproductiva, genética, ambiental, nutricional y sanitaria. La revisión de antecedentes de abortos, mortinatos y malformaciones en años anteriores puede ser tan importante como el examen del individuo afectado.
11. Discusión
El interés del presente caso radica en que una alteración externa relativamente sencilla puede ser la expresión final de mecanismos etiológicos muy diferentes. La artrogriposis debe interpretarse, por tanto, como un fenotipo de desarrollo y no como una enfermedad única.
La existencia de una forma hereditaria documentada en ovinos obliga a considerar la genética cuando el defecto se repite en determinados linajes [1,2]. Por otro lado, las infecciones transplacentarias constituyen una causa importante de malformaciones congénitas en pequeños rumiantes. Border disease puede producir malformaciones y alteraciones neurológicas, mientras que Schmallenberg virus ha sido asociado con un síndrome congénito de artrogriposis-hidranencefalia en ovinos [3–7].
Los agentes teratogénicos vegetales representan otro diagnóstico diferencial particularmente interesante. Los alcaloides de Lupinus, Conium y Nicotiana pueden interferir con la función neuromuscular fetal y provocar contracturas. La evidencia experimental demuestra que la reducción del movimiento fetal es un mecanismo central en la patogénesis de estas malformaciones [8–10].
En el caso presentado, la evaluación videográfica es compatible con artrogriposis, pero no permite seleccionar una de estas etiologías. La publicación responsable del caso debe mantener esta distinción: la morfología puede ser presuntiva, mientras que la etiología requiere confirmación.
12. Conclusiones
1. El cordero evaluado presenta un fenotipo morfológico compatible con artrogriposis múltiple congénita.
2. La artrogriposis es un fenotipo final común de múltiples alteraciones genéticas, infecciosas, tóxicas, neuromusculares y mecánicas.
3. En ovinos, el diagnóstico diferencial debe incluir artrogriposis hereditaria, Border disease, infecciones virales teratogénicas, teratógenos vegetales y deformaciones intrauterinas.
4. La reducción de los movimientos fetales constituye un mecanismo patogénico central en varias formas de contracturas congénitas.
5. La confirmación etiológica requiere estudios complementarios y, especialmente cuando existen casos repetidos, una investigación epidemiológica y genética del rebaño.
13. Recomendaciones
Se recomienda conservar el video y las imágenes como documentación primaria del caso. Si el animal está disponible, deben realizarse examen ortopédico y neurológico, radiografías y, cuando esté indicado, necropsia e histopatología. Si aparecen otros casos, se debe construir un registro individual de madres, padres, fechas de cubrición, número de fetos, alimentación, exposición a plantas, tratamientos y signos clínicos. Esta información permitirá distinguir entre una presentación esporádica y un problema de origen hereditario, infeccioso o ambiental.
14. Bibliografía científica
1. Doherty ML, Kelley EP, Healy AM, Callanan JJ, Crosby TF, Skelly C, Boland MP. Congenital arthrogryposis: an inherited limb deformity in pedigree Suffolk lambs. Veterinary Record. 2000;146(26):748–753. doi:10.1136/vr.146.26.748.
2. Murphy AM, MacHugh DE, Park SDE, Scraggs E, Haley CS, Lynn DJ, Boland MP, Doherty ML. Linkage mapping of the locus for inherited ovine arthrogryposis (IOA) to sheep chromosome 5. Mammalian Genome. 2007;18(1):43–52. doi:10.1007/s00335-006-0016-8.
3. Løken T. Border disease in sheep. Veterinary Clinics of North America: Food Animal Practice. 1995;11(3):579–595. doi:10.1016/S0749-0720(15)30468-0.
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7. Conraths FJ, et al. Ovine and bovine congenital abnormalities associated with intrauterine infection with Schmallenberg virus. PubMed PMID: 25428409.
8. Keeler RF. Quinolizidine and piperidine alkaloid teratogens from poisonous plants and their mechanism of action in animals. Veterinary Clinics of North America: Food Animal Practice. 1993. doi:10.1016/S0749-0720(15)30669-1.
9. Panter KE, James LF, Stegelmeier BL. Lupines, poison-hemlock and Nicotiana spp: toxicity and teratogenicity in livestock. Journal of Animal Science. 1999. PubMed PMID: 10091132.
10. Keeler RF, Balls LD, Panter K. Teratogenic effects of Nicotiana glauca and concentration of anabasine, the suspect teratogen in plant parts. Cornell Veterinarian. 1981;71(1):47–53. PMID: 7226846.
11. Teratogens associated with congenital contractures in humans and in animals. Teratology. 1982;25(2):173–191. doi:10.1002/tera.1420250207.
12. Diagnostics of genetic malformations in small ruminants. PubMed PMID: 23765320.