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Mastitis clínica por Klebsiella pneumoniae: resistencia bacteriana

Publicado: 11 de julio de 2023

Por: Marcos Schanzembach1, Víctor Rodríguez1, Martín Belveder1, Pamela Freire1,Yesica López1, Carolina Matto1, Edgardo Gianneechini11- Laboratorio Regional Noroeste DILAVE “Miguel C. Rubino”, Ruta 3 Km 369, Paysandú, 60000. Uruguay.

Resumen

Entre los agentes causantes de mastitis ambientales, Klebsiella spp. representa un desafío para el tratamiento y control. En el siguiente trabajo se caracterizó la resistencia a antibacterianos de 19 aislamientos de K. pneumoniae provenientes de casos de mastitis clínica. Se determinó la resistencia fenotípica a 12 agentes antibacterianos por medio de disco difusión y la producción de β lactamasas de espectro extendido empleando el test de sinergia de doble disco. Once aislamientos presentaron resistencia múltiple. Se detectó resistencia a penicilinas en la totalidad de los aislamientos, seguido por la resistencia a aminoglucósidos. Tres aislamientos resistentes a Amoxicilina + Ac. clavulánico presentaron sensibilidad reducida a Ceftazidima. La amplia distribución de resistencia en cepas causantes de mastitis representa un desafío reduciendo las alternativas de tratamiento en los casos que lo requiera.

Introducción

La mastitis es la principal enfermedad causante de pérdidas económicas en tambos ocasionando perdidas productivas, entre otras, la reducción de producción de leche. Estas pérdidas, en el caso de las mastitis subclínicas, se encuentran estimadas en 0,70 kg/cuarto. ordeñe para mastitis del tipo contagiosa y 0,61 kg/cuarto.ordeñe para las mastitis de origen ambiental (Gonçalves et al., 2018). La mastitis causada por enterobacterias se distingue de las mastitis contagiosas causadas por bacterias como Staphylococcus aureus. Estas mastitis de origen ambiental son caracterizadas por ser de corta duración, con una sintomatología aguda a leve y de duración autolimitada. Entre los principales agentes etiológicos de estas mastitis se encuentran Escherichia coli y Klebsiella spp. (Schukken, Wilson, Welcome, Garrison-Tikofsky y Gonzalez, 2003). Esta última representa un problema particularmente grave por su capacidad de permanecer en el ambiente por periodos prolongados ocasionando infecciones persistentes (Moroni et al., 2018). El enfoque de tratamiento de las mastitis causadas por enterobacterias y otros agentes ambientales es la remoción de la fuente de infección del ambiente, de esta forma reduciendo el riesgo de reinfección. Siendo el tratamiento por medio de antibióticos un último recurso (Schukken et al., 2012). El objetivo del siguiente trabajo es caracterizar la resistencia a agentes antibacterianos en aislamientos de Klebsiella pneumoniae obtenidos de casos de mastitis clínica.

Materiales y métodos

Se evaluó la resistencia de 19 aislamientos de Klebsiella pneumoniae provenientes de casos de mastitis clínica. Las mismas provenían de 3 establecimientos lecheros del litoral Oeste, dos de ellos empleando un sistema de estabulado y el restante de un sistema pastoril. Se determinó la resistencia por medio de Disco difusión (Ampicilina [AMP] Amoxicilina + Ac. clavulánico [AMC], Ciprofloxacina [CIP], Gentamiacina [CN], Sulfametoxasol + Trimetoprima [SXT], Tetraciclina [TE], Estreptomicina [S] y Enrofloxacina [ENR], Cefoxaxima [CTX], Ceftazidima [CAZ], Ac. Nalidíxico [NA] y Cloramfenicol [C]) realizando la interpretación por medio del programa WHONet 5.6. Se determinó la resistencia a (β lactamasas de espectro extendido) ESBL por medio del test de sinergia de doble disco.

Resultados y discusión

Los perfiles de resistencia obtenidos indican una alta proporción de aislamientos con resistencia múltiple (≥3 categorías de antibióticos) (TAB. 1). Por otra parte, la resistencia a antibióticos individual presentó resistencia a Ampicilina en la totalidad de los aislamientos, Estreptomicina 74% (14/19), Amoxicilina + Ac. clavulánico 63% (12/19) y Gentamicina 37% (7/19). El surgimiento de cepas multiresistentes en circulación puede darse por varios factores, transmisión de genes provenientes de una bacteria resistente, selección por medio de presión o mutaciones en la estructura genética (Boerlin & White, 2013). Por otra parte, la resistencia a Ampicilina, la cual es mediada por elementos presentes en el genoma, es considerada intrínseca para las bacterias de la familia Klebsiella, por lo tanto, es previsible que la totalidad de los aislamientos sean resistentes a la misma (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing [EUCAST], 2022). La resistencia a aminoglucósidos es mediada por producción de encimas presentes en el espacio peri plasmática, causada por una amplia variedad de plásmidos de resistencia (Dowling, 2013). En base de esta información es posible que las diferencias observadas en los resultados de Gentamicina y Estreptomicina estén causadas por diferentes encimas producidas.

Tabla 1. Perfiles de resistencia de K. pneumoniae.

Tabla 1. Perfiles de resistencia de K. pneumoniae.

Figura 1. Diagrama de dispersión diámetros de inhibición Ceftazidima y Amoxicilina + Ac. clavulánico.

Figura 1. Diagrama de dispersión diámetros de inhibición Ceftazidima y Amoxicilina + Ac. clavulánico.

La relación entre la Amoxicilina + Ac. clavulánico y la Ceftazidima indicó un subgrupo dentro de las bacterias resistentes a Amoxicilina + Ac. clavulánico con sensibilidad reducida a Ceftazidima (FIG 1). La prueba de sinergia de Doble Disco en los aislamientos con sensibilidad reducida no arrojó resultados positivos. Esto puede deberse a una sobreproducción de β-lactamasas por estos aislamientos (Prescott, 2013). Alternativamente, esta resistencia puede ser mediada por otros mecanismos de producción de ESBL no detectables por esta prueba (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing [EUCAST], 2017).

Conclusiones

La alta prevalencia de multiresistencia indica un problema grave considerando las opciones de tratamiento en casos de infecciones graves y/o persistentes. Adicionalmente, la presencia de aislamientos resistentes a Amoxicilina + Ac. clavulánico con sensibilidad reducida Ceftazidima representa un riesgo significativo indicando la posible circulación de cepas productoras de ESBL causando mastitis en los rodeos uruguayos.

Referencias

Boerlin, P., y White, D. (2013). Antimicrobial Resistance and Its Epidemiology. En S. Giguère, J. Prescott, y P. Dowling, Antimicrobial Therapy in Veterinary Medicine (5 ed., pp. 21- 40). Wiley.

Dowling, P. (2013). Aminoglycosides and Aminocyclitols. En S. Giguère, J. Prescott, y P. Dowling, Antimicrobial Therapy in Veterinary Medicine (5 ed., pp. 233-256). Wiley.

European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. (2017). EUCAST guidelines for detection of resistance mechanisms and specific resistances of clinical and/or epidemiological importance. EUCAST, v 2.0, 1-43.

European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. (2022). Expected Phenotypes. EUCAST, v 1.0, 1-43.

Moroni, P., Nydam, D., Ospina, P., Scillieri-Smith, J., Virkler, P., Watters, R., . . . Yeager, A. (2018). Diseases of the Teats and Udder. En S. Peek, & T. Divers, Rebhun’s Diseases of Dairy Cattle (3 ed., pp. 389-465). Elsevier.

Prescott, J. (2013). Other Beta-lactam Antibiotics: Beta-lactamase Inhibitors, Carbapenems, and Monobactams. En S. Giguère, J. Prescott, y P. Dowling, Antimicrobial Therapy in Veterinary Medicine (5 ed., pp. 175-188). Wiley.

Schukken, Y., Chuff, M., Moroni, P., Gurjar, A., Santisteban, C., & Welcome, F. (2012). The “Other” Gram-Negative Bacteria in Mastitis Klebsiella, Serratia, and More. Vet Clin Food Anim, 28, 239-256.

Gonçalves, J. L., Kamphuis, C., Martins, C. M., Barreiro, J. R., Tomazi, T., Gameiro, A. H., . . . dos Santos, M. V. (2018). Bovine subclinical mastitis reduces milk yield and economic return. Livestock Science, 210, 25-32.

Contenido del evento:

XLIX Jornadas Uruguayas de Buiatría

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Autores:

Marcos Schanzembach

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