Evaluación Preclínica de Anticuerpos IgY contra una Proteína RBD Recombinante de SARS-CoV-2 como Tratamiento Profiláctico y Posterior a la Infección de COVID-19

La COVID-19 es una enfermedad infecciosa potencialmente mortal cuya rápida propagación a través del contacto entre personas y superficies infectadas la ha convertido en una pandemia según la Organización Mundial de la Salud. Hasta la fecha, se han registrado más de 483 millones de casos confirmados y 6.3 millones de muertes¹, lo que ha afectado significativamente a las actividades económicas y al estilo de vida en todo el mundo².  

El virus responsable de esta enfermedad, el SARS-CoV-2, es un betacoronavirus estrechamente relacionado con el SARS-CoV³, ambos con el mismo mecanismo de entrada viral⁴ que depende de la proteína “Spike” (S) y de su dominio de unión al receptor (RBD), el cual es esencial para mediar la unión de la proteína S al receptor humano ACE2^5,6. Por lo tanto, S y el RBD son las principales dianas terapéuticas, para las que existen varias vacunas y fármacos candidatos que actualmente se están evaluando clínicamente como contramedidas contra la COVID-19.

Las vacunas basadas en virus inactivados, ARNm y las que utilizan vectores virales^7,8,9 se han aplicado para controlar el brote; sin embargo, existen importantes problemas que hay que superar, como el largo proceso de desarrollo¹⁰, las variantes del SARS-CoV-2 que escapan a los anticuerpos inducidos por la vacuna y que aparecen con el tiempo^11,12, la reticencia a la vacunación que alcanza más del 40% en varios países y que afecta a adultos y niños a través de la actitud de los padres^13,14, y las personas inmunodeprimidas en las que las tasas de seroconversión son significativamente menores¹⁵. Además, el acceso a las vacunas está restringido para los países en desarrollo debido al control que ejercen los titulares de las patentes y las empresas farmacéuticas sobre los precios¹⁶.

En este sentido, el tratamiento mediante inmunización pasiva podría ser una opción adecuada como ayuda a la vacunación, ya que ha tenido un papel importante en el control de múltiples enfermedades, incluida la pandemia causada por el virus de la gripe H1N1^17,18,19. Este enfoque ya se ha aplicado en pacientes con COVID-19 grave en los que se utilizó plasma de pacientes convalecientes, lo que condujo a la reducción de la viremia y a una mejora clínica sustancial^20,21.

De este modo, los anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2 tienen un importante potencial terapéutico, sin embargo existen algunas dificultades como la baja cantidad de anticuerpos específicos recuperados de un paciente, y las posibles reacciones adversas que podrían presentarse como un aumento de la enfermedad pro-inflamatoria mediada por los anticuerpos conocido como aumento dependiente de anticuerpos (ADE), o la exacerbación de la endocitosis o fagocitosis viral en las células del huésped a través de los receptores Fc debido a la presencia de anticuerpos no neutralizantes, lo que potencia la replicación viral²².

Por otro lado, el potencial terapéutico de las IgY (inmunoglobulinas de yema) ha sido ampliamente revisado a lo largo de los años, siendo utilizadas tanto en el tratamiento como en la prevención de múltiples enfermedades respiratorias^23,24, y demostrando ser un prometedor método terapéutico de inmunidad pasiva ya que las IgY no activan el complemento humano ni inducen respuesta alérgica en la mayoría de la población, garantizando la seguridad cuando se administran en mamíferos, reportando además una gran estabilidad en un amplio rango de condiciones de temperatura y pH^25,26.

En este estudio, se produjeron anticuerpos IgY anti-RBD inmunizando a gallinas SPF con una proteína RBD recombinante, y se probó la inmunoreactividad in vitro. Posteriormente, se realizó un ensayo de desafío con SARS-CoV-2 para evaluar la eficacia de los IgY como tratamiento profiláctico y posterior a la infección.

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