Pleuroneumonía porcina. Un enemigo fácil de derrotar?

El objetivo de este articulo es el de presentar una revisión de la enfermedad y del agente causal que aporte herramientas para ser mas efectivos en el diagnostico, control y o erradicación del problema.


CONOCIENDO AL AGENTE CAUSAL

Actinobacillus pleuropneumoniae es una bacteria Gram negativa inmóvil, no formadora de esporas, coccobacilar, con formas filamentosas que son raras en los cultivos jóvenes pero se hacenmas evidentes después de 24-96 horas de incubación. La presencia de capsula es mas evidente enlos cultivos jóvenes menores de 6 horas de incubación (Nicolet, 1986).


_{Fig. 1. La presencia de capsula es mas evidente en los cultivos jóvenes menores de 6 horas deincubación}


Es un agente nutricionalmente exigente que requiere el suministro de una fuente de piridinnucleotido (factor V) para el crecimiento in vitro, (Kilian, 1976; Kilian et al, 1978). A fin degarantizar este requerimiento, es necesario suplementar el medio con Nicotinamida AdeninaDinucleotido (NAD). Esa alta afinidad por el NAD, explica la capacidad para competireficazmente por dicho compuesto in vivo, (O'Reilly and Niven, 1986).

Basado en el requerimiento de NAD, dos biotipos han sido descritos: el biotipo 1 (que incluye a lascepas que requieren de NAD) y el biotipo 2 (que comprende cepas que no necesitan el suplementode NAD para su crecimiento in vitro).

El aislamiento del microorganismo de animales crónicamente infectados, usualmente se complicapor la contaminación con otros agentes de mas rápido crecimiento, (Nicolet, 1986). Para evitar eseinconveniente, Pijoan et al, (1983), desarrollaron una técnica de dilución que permite incrementarla tasa de aislamiento a partir de pulmones recolectados a nivel de la sala de matanza. En nuestrolaboratorio hemos obtenido una excelente tasa de recuperación de la bacteria a partir de muestrasde pulmón utilizando hisopos inmersos en caldo BHI adicionado de NAD al 0.01%.

La capacidad de la bacteria para fermentar diferentes carbohidratos ha sido una de las herramientasmás útiles para su identificación. Todos los cultivos de A. pleuropneumoniae fermentan la glucosay laribosa, (Biberstein et al, 1977) Basado en la prueba de la ureasa, es posible diferenciar: A.pleuropneumoniae: ureasa positiva de Haemophilus parasuis que es ureasa negativa.


_{Fig.2. El aislamiento del microorganismo de animales crónicamente infectados, usualmente secomplica por la contaminación con otros agentes de mas rápido crecimiento}


Las toxinas ApxI, ApxII, Apx III, y Apx IV constituyen el factor primario de virulencia de A.pleuropneumoniae. Siendo las toxinas ApxI y ApxII producidas por todas las cepas virulentas deesta bacteria. Dichas toxinas son hemolíticas, la máxima expresión de ambas ocurre al final de lafase exponencial y al principio de la fase estacionaria cuando son cultivadas en medio deinfusión cerebro corazón adicionado de NAD. Esta expresión contrasta con lo reportado conrelación a la producción de antígenos capsulares los cuales son expresados en mayorconcentración al inicio de la fase exponencial (alrededor de las 4 a 6 horas de incubación a 37grados C) (Jarma y Regassa, 2004).


_{Fig 3. La técnica de PCR para la detección de A. pleuropneumoniae es de utilidad para ladetección de cerdos portadores de la bacteria a partir de hisopados nasales}


Apx I a diferencia de las otras toxinas, requiere de la adición de Ca al medio para su expresiónin vitro.


SEROTIPOS DE A. pleuropneumoniae

La presencia de una capsula de naturaleza polisacárida constituye la base para la tipificaciónserologica de A. pleuropneumoniae, ya que los antígenos serotipo específicos están presentes enesta estructura, (Nicolet, 1986).

Quince serotipos de A. pleuropneumoniae han sido reconocidos hasta la fecha. Las cepas dereferencia de los serotipos 1 al 12 y el serotipo 15 son NAD dependientes (biotipo 1), mientras quelas pertenecientes a los serotipos 13 y 14 son NAD independientes (biotipo 2).

Las reacciones cruzadas entre los diferentes serotipos está asociada con la existencia de antígenoscomunes presentes a nivel del LPS y de proteínas de la membrana externa de la bacteria siendo lasreacciones cruzadas mas intensas aquellas relacionadas a las proteínas de peso molecular de 52 Kdy de 78 kd, (Rapp et al, 1986).

Recientemente, Gottschalk et al, (2000) han reportado la existencia de cepas que reaccionan positivamente frente a antisueros de serotipos 1, 4 y 7. Estas cepas poseen una capsula depolisacárido antigenicamente relacionada con el serotipo 1 así como también una cadena O-deLPS antigenicamente relacionada con los serotipos 4 y 7, siendo el patrón de producción detoxinas similar al de serotipo 7. Pruebas de ELISA basadas en LPS identificarán estas cepascomo serotipo 7 mientras que pruebas basadas en antígenos capsulares las identificarán comopertenecientes al serotipo 1.

La existencia de subtipos ha sido reportada para los serotipos 1 (Utrera 1991) y 5 (Nielsen, 1988).En el caso del serotipo 5 se ha demostrado la presencia de antígenos capsulares de naturalezapolisacárido específicas para cada subtipo A y B.

La serotipificacion ha sido por muchos años la base para la identificación de las cepas aisladas deA. pleuropneumoniae. El método de coaglutinación fue recomendado por un grupo de expertoscomo la técnica de elección para la tipificación rutinaria de aislamientos (Nicolet, 1986). Estaprueba ha demostrado ser serotipo específica, sensible, simple, rápida, reproducible y fácil de leer einterpretar, (Mittal et al, 1987). La prueba de coaglutinación ha demostrado ser lo suficientementesensible como para detectar antígenos serotipo específicos en extractos salinos de tejidoscalentados hasta la ebullición, (Mittal et al, 1983).

La técnica de reacción en cadena de la polimerasa, es de utilidad para identificar diferentesserotipos utilizando un set de primers para los genes de las citolisinas ApxI, ApxII, ApxIII yApxIV. Mediante esta técnica, 10 de 13 serotipos pudieron ser diferenciados, sin embargo, nofue posible distinguir entre los serotipos 2 y 8, serotipo 5a del 5b y serotipo 9 del 11 (Sthitmateeet al, 2003; Klein et al, 2003).


DIAGNOSTICO SEROLOGICO

Cerdos infectados con A. pleuropneumoniae producen anticuerpos contra los principalescomponentes antigénicos de la bacteria tales como antígenos serotipo-específicos capsulares,proteínas de membrana externa (OMP), lipopolisacaridos (LPS) y toxinas Apx, (Devenish et al,1989; Fenwick and Osburn, 1986; Inzana and Mathison, 1987; Rapp and Ross, 1986;Rosendal etal, 1988).

Diferentes métodos han sido desarrollados para evaluar la respuesta inmune humoral contra A.pleuropneumoniae. Por muchos años la prueba de fijación de Complemento fue aceptada como latécnica standard para la identificación serológica de animales infectados con A. pleuropneumoniae,(Lombin et al, 1982; Nicolet, 1990; Nielsen, 1990). Debido a la actividad pro complementaria delsuero de cerdo la actividad hemolítica del complemento de cobayos es incrementada dando lugar areacciones falsas negativas principalmente a diluciones bajas del suero (Bankowsky, 1953;Boulanger, 1955). Aparte de ello el suero de cerdo posee una leve actividad hemolítica contraglóbulos rojos de carnero, ambos efectos pueden ser abolidos mediante el calentamiento del sueroa 60 ° C por 30 min., (Nicolet, 1971; Nielsen, 1982).


_{Fig 4. Cerdos que albergan A. pleuropneumoniae en el tracto respiratorio superior, no muestranniveles de anticuerpos en el suero.}


ELISAs desarrollados para la detección de antígenos de LPS han demostrado ser específicos yútiles para el diagnostico serológico de la enfermedad (Klausen et al, 2001). Pruebas basadas en ladetección del antígeno O-LPS han sido descritas, sin embargo recientemente se demostró laexistencia de cepas con LPS incompleto o truncado las cuales no pueden ser detectadas medianteesta técnica.

La respuesta inmune humoral contra las toxinas Apx de A. pleuropneumoniae ha sidoextensamente estudiada (Devenish et al, 1989). Una ELISA indirecta ha sido recientemente desarrollada que permite la detección de anticuerpos dirigidos contra la Apx IV de A.

pleuropneumoniae. Dicha técnica demostró poseer 100 % de especificidad y 93.8 % desensibilidad pudiendo identificar rebaños positivos a la bacteria aun en ausencia de signosclínicos. Cerdos vacunados con una vacuna de subunidades conteniendo las toxinas Apx I, ApxII y Apx III resultan negativos a esta técnica de ELISA (Dreyfus et al, 2004).

Recientemente fue demostrado que la citolisina Apx III del serotipo 15 no era detectada por lastécnicas serológicas que evidencian Apx III de los otros serotipos, de igual manera vacunas quecontienen la citolisina Apx III no protegen contra dicho serotipo lo cual sugiere que poseefactores de virulencia diferentes o que la citolisina Apx III posee diferencias significativas con laexpresada por otros serotipos (Tumamao et al, 2004)

Títulos altos de anticuerpos contra ApxI, ApxII y contra antígenos capsulares son detectados encerdos que presentan lesiones pulmonares. Cerdos que albergan A. pleuropneumoniae en eltracto respiratorio superior, no muestran niveles de anticuerpos en el suero. Por lo tanto,métodos mas sensibles para la detección del agente tales como PCR son necesarias para ladetección e identificación de cerdos portadores ya que las pruebas serológicas no son útiles paraese fin (Fittipaldi et al, 2003). El uso de hisopados tonsilares puede ser de utilidad para ladetección de cerdos portadores sanos de la bacteria, utilizando la técnica de reacción en cadena dela polimerasa (PCR). Dicha técnica demostró una buena correlación con el status serológico de loscerdos inoculados experimentalmente (Fittipaldi, et al, 2003). La técnica de PCR para la detecciónde A. pleuropneumoniae desarrollada en base a la amplificación del gen dsbE-like, demostró serde utilidad para la detección de cerdos portadores de la bacteria a partir de hisopados nasales(Chiers et al, 2001).

Una prueba de PCR serotipo especifica demostró que diferentes serotipos pueden colonizar lasamígdalas de un mismo animal (Angen y Jessing, 2004).


MECANISMOS de VIRULENCIA

Diferentes factores han sido identificados en A. pleuropneumoniae asociados con la patogénesis dela enfermedad y/o permiten que la bacteria sobreviva in vivo.


Toxinas

La virulencia de los 15 serotipos de A. pleuropneumoniae es principalmente determinada por lastres principales toxinas RTX ApxI, ApxII y ApxIII, las cuales son secretadas por todos losserotipos virulentos de este microorganismo en diferentes combinaciones. Una cuarta toxina,ApxIV, es producida por todos los 15 serotipos durante la infección pero no in vitro.

Por lo tanto cerdos infectados con A. pleuropneumoniae producen anticuerpos específicos contrala ApxIV, mientras que, cerdos libres de la enfermedad pueden presentar anticuerpos dirigidoscontra cualquiera de las otras toxinas que también pueden ser producidas por otras especies deActinobacillus tales como A. suis.

El desarrollo de mutantes no virulentas que carecen o expresan las citolisinas de una manerareducida han sido descritas. Utrera (1991), demostró que la baja virulencia de una cepa de serotipo1 estaba en parte asociada con una reducida expresión de capsula así como también de la citolisinaApx I.

Bei y col (2005) desarrollaron una mutante avirulenta de A. pleuropneumoniae serotipo 7 queexpresaba la toxina Apx II inactivada. Dicha mutante produjo 100 % de inmunidad protectoracontra el desafío homologo con el serotipo 7 y protección parcial (70 %) contra el desafíoheterologo con cepas de serotipo 1 y 3.

La inoculación intratraqueal de las toxinas purificadas de A. pleuropneumoniae ha demostrado sereficaz en reproducir las lesiones típicas de pleuroneumonía en cerdos susceptibles (Kamp et al1989). Dicho efecto fue mucho más marcado con las toxinas Apx I y Apx III.

Mutantes de A. pleuropneumoniae que carecen de Apx I y de Apx II fueron incapaces de inducirlas lesiones características de la enfermedad, lo que sugiere que ambas toxinas son esenciales enla patogénesis de la pleuroneumonía (Boekema et al, 2004).


Capsula

Los polisacáridos capsulares de A. pleuropneumoniae han sido asociados con la patogénesis.Dichas moléculas juegan un papel importante en garantizar a la bacteria una barrera protectora contra las defensas del hospedador (Fenwick et al, 1986; Fenwick and Osburn, 1986; Inzana et al,1988).Mutantes isogenicas no encapsuladas son generalmente avirulentas y son fácilmente eliminadaspor las defensas del hospedador (Inzana et al, 1988). La cantidad de material capsular asociado ala célula bacteriana ha sido responsabilizado por las diferencias en virulencia observada entre lasdiferentes cepas de A. pleuropneumoniae serotipos 1 y 5 (Jensen and Bertram,1986; Jacques et al,1988; Rosendal et al, 1990).


Lipopolisacaridos (LPS)

El LPS de las bacterias Gram negativas contribuyen al potencial patogénico de losmicroorganismos al activar los mecanismos de defensa del hospedador siendo responsables enalgunos casos de daño a los tejidos y signos clínicos asociados a la infección (Fenwick, 1990).


Proteínas de Membrana Externa

El papel que juegan ciertas proteínas de la envoltura celular en patogenicidad e inmunidad ha sidoestudiado. (Denner and Potter, 1989; Smeltzer and Fenwick, 1989). Archambault et al, 2003demostraron la existencia de proteínas de membrana que se unen a la Hemoglobina del cerdo locual sugiere que podrían ser un mecanismo de captura de hierro para la supervivencia de labacteria in vivo.

La lactoferrina, la transferrina y la hemoglobina son moléculas con alta afinidad por el hierro quereducen la disponibilidad de este mineral para patógenos potenciales. La capacidad para captarhierro de estas moléculas ha sido demostrada en las cepas patógenas de A. pleuropneumoniae através de ciertas proteínas de membrana que son expresadas in vivo (Beddek et al, 2004)Recientemente se ha demostrado que una proteína de la membrana externa de A.

pleuropneumoniae de 60 kd es responsable de la adherencia al colágeno presente en el pulmóndel cerdo y pudiera ser un factor importante en la patogénesis de la enfermedad. Se hademostrado que la adherencia al colágeno porcino es más evidente en los serotipos 1 y 7(Enriquez-Verdugo,etal,2004).


Fimbrias

Cerdos sanos o enfermos en forma subclínica, pueden albergar A. pleuropneumoniae a nivel decavidad nasal y de tonsilas, (Nielsen, 1979; Kume et al, 1984; Kume et al, 1986; Wilson et al,1987). Inzana et al (1988), demostraron la existencia de estructuras semejantes a fimbrias en A.pleuropneumoniae fagocitado por células polimorfonucleares. La expresión de fimbrias fuedemostrada cuando cultivos de primer y segundo pasaje a partir de cerdos infectados fueronevaluados a través de microscopio electrónico de transmisión (Utrera y Pijoan, 1991). La capacidadde la bacteria para expresar esas estructuras parece perderse después de pasajes sucesivos in vitro.

Las fimbrias de A. pleuropneumoniae poseen una proteína de 17-kd, que reacciona en formacruzada con la fimbria tipoIV de M. bovis. La regulación genética asociada con la expresión delas fimbrias ha sido evaluada (Boekema et al, 2004). La expresión de dichos genes ha sidodemostrada después que la bacteria entra en contacto con células epiteliales e in vivo después dela inoculación experimental por vía endobronquial.


PATOGENESIS

La infección usualmente ocurre a través de la vía aérea o por contacto directo. El microorganismoes capaz de colonizar las amígdalas y adherirse al epitelio alveolar. En general, el paso inicial parala colonización bacteriana lo constituye la adherencia a las células del hospedador. Se hademostrado que A. pleuropneumoniae es capaz de unirse in vitro a fosfolipidos el cualrepresenta el principal componente de las membranas celulares. El antigeno O del LPS estaimplicado en tal adherencia ya que anticuerpos monoclonales dirigidos contra ese antigeno,inhiben tal unión (Jeannotte et al, 2003).

Kaplan et al (2005), demostraron que A. pleuropneumoniae tiene la capacidad de formar bio filmso bio películas en medio de cultivo sólido, propiedad que pierde después de uno o dos pasajes invitro. La propiedad fenotipica de formar bio películas pudiera ser un factor importante para lacolonización, virulencia y transmisión del agente.

Las bacterias en el biofilm son rodeadas por una matriz sintetizada por ellas mismas quemantiene las células agrupadas en una masa y las adhiere firmemente a las superficiessubyacentes. Dicha matriz es de naturaleza polisacárida (Costerton et al, 1999). Esta matriz aparte de garantizar un microambiente protegido a las células, contiene nutrientes disueltos yenzimas secretadas, pudiendo ser responsable de la resistencia a ciertos antibióticos así comotambién a las defensas del hospedador.

A. pleuropneumoniae también es capaz de adherirse a las células bucales epiteliales lo cualpuede ser un factor importante en la existencia de cerdos portadores sanos, (Hammer-Barrera etal, 2004), La presencia de fimbrias también debe jugar un papel en la adherencia de la bacteria alas superficies mucosas.

Bajo ciertas circunstancias la bacteria puede llegar al pulmón en donde es fagocitada rápidamentepor los macrófagos alveolares. Cuando la concentración de bacterias que alcanza el pulmón es muyelevada, supera la capacidad fagocítica de los macrófagos, observándose bacterias adheridas a lasuperficie de las células fagocíticas desde donde comienza la secreción de las toxinas ApxI, Apx II,Apx III y/o Apx IV. Dichas toxinas poseen efecto toxico sobre los macrófagos alveolares, célulasendoteliales, células epiteliales alveolares, siendo la Apx III de particular efecto toxico contramacrófagos alveolares.

Las cepas de mayor virulencia tienen la capacidad de producir una mayor cantidad de capsula lacual previene la fagocitosis. La presencia de LPS activa la elaboración de citoquinas quecontribuyen al daño tisular asociado con la infección pulmonar.

Las infecciones concomitantes con agentes como el virus del PRRS y/o Mycoplasmahyopneumoniae contribuyen a un cuadro clínico mas severo.

Las lesiones necróticas y hemorrágicas a nivel pulmonar pueden ser evidentes de 3 a 5 horas postinfección, con presencia de congestión y edema a nivel de la pared alveolar. Hay acumulación deneutrofilos, acumulación de fibrina, presencia de trombosis e infartos. En casos de bacteriemia elcuadro clínico se hace mucho más severo y puede presentarse muerte sobreaguda. A medida quepasan los días se produce muerte de macrófagos y neutrófilos que se acumulan en la lesión y anivel de los bronquios. A medida que la lesión evoluciona se hace necrótica y comienza un procesode fibrosis que conduce a la cicatrización. La infección genera la producción de anticuerposdirigidos contra cada uno de los factores de virulencia bacteriana. Esos anticuerpos son evidentes apartir de los 10 días post infección. Anticuerpos contra la Apx IV no se producen cuando la bacteria coloniza el epitelio nasal o el epitelio de las amígdalas.


EPIDEMIOLOGIA

Modo de transmisión

Cerdos portadores sanos o portadores crónicos juegan un papel crucial en la epidemiología de laenfermedad y representan la principal fuente de infección de cerdos susceptibles (Sebunya andSaunders, 1983; Nielsen, 1982).

El contacto directo nariz con nariz constituye el modo mas importante de transmisión de lainfección, (Nicolet, 1986; Nielsen, 1982; Shope, 1964; Olander, 1963; Nielsen, 1970; Little andHarding, 1971).

El modo de transmisión aéreo no parece ser una manera común de contagio. Torremorell et al(1997), demostraron que la transmisión aérea era posible a un metro de distancia. Sin embargoKristensen et al, (2004), no fueron capaces de demostrar transmisión a esa distancia cuando menosdel 10 % del aire era transferido de un área contaminada a un área libre del patógeno, simulando loque normalmente ocurre bajo condiciones naturales.

Desrosier et al, (1984) no fue capaz de demostrar la transmisión de la infección por vía aéreadurante un periodo de 2 meses en un ensayo en donde cerdos susceptibles fueron mantenidosseparados de animales infectados en forma aguda y mantenidos a 3 metros de distancia de losenfermos, (Desrosiers et al, 1984).

La transmisión de A pleuropneumoniae a través de vehículos contaminados fue demostrada porFussing et al, (1998).


Factores predisponentes

Por lo general la infección por A. pleuropneumoniae es subclínica hasta que una situación destress, resulta en la aparición de brotes, (Rosendal and Mitchell, 1983). Cambios climáticosbruscos con frecuencia representan el factor predisponente de los brotes, (Sandford and Josephson,1981; Sebunya et al, 1982; Greenway, 1981; Rosendal et al, 1985). La severidad de la enfermedadesta correlacionada con el nivel de inmunidad del rebaño afectado, (Shope, 1964; Mylrea et al,1974; Schiefer et al, 1974; Nielsen and Mandrup, 1977).

Brotes de la enfermedad han estado asociados con, hacinamiento, pobres condiciones sanitarias,sistemas de producción de flujo continuo, pobre ventilación, humedad elevada y variacionesextremas de temperatura a lo largo del día, (Nielsen et al, 1976; Sandford and Josephson, 1981;Schultz et al, 1982; Gunnarson et al, 1977; Pijoan et al, 1983).


Papel de las madres

La inmunidad de las madres juega un rol crítico en la epidemiología de la enfermedad. Laduración de la inmunidad calostral oscila entre 2 a 8 semanas, dependiendo principalmente delnivel de anticuerpos obtenidos a partir de la madre (Utrera et al, 2000; Vigre et al, 2003).Una reducción significativa de la prevalencia de lesiones a nivel de matadero ha sido demostrada aconsecuencia de la aplicación de un programa de vacunación del rebaño (Beskow et al, 1989;Utrera et al, 2000).


_{Fig. 5. La inmunidad de las madres juega un rol crítico en la epidemiología de la enfermedad}


La erradicación de la enfermedad ha sido posible con la aplicación de técnicas de medicación ydespoblación así como también el manejo todo dentro todo fuera (Desrosiers, 2004; Nielsen,1982).


INMUNIDAD

Uno de los elementos claves que determinan la evolución de la enfermedad en los rebañosafectados, lo constituye la inmunidad contra el agente causal. Una vez que un animal se recuperade la infección, adquiere protección contra el desafío por todos los serotipos de A.

pleuropneumoniae (Nielsen, 1984). El control de la enfermedad mediante bacterinas elaboradas abase de células completas ha sido tradicionalmente insatisfactorio induciendo una pobreinmunidad que solo es serotipo-especifica (Nicolet, 1990; Nielsen, 1976; Fedorka-Cray et al,1990).

La presencia de inmunidad calostral es un factor importante que se ha demostrado que interfiereen la inmunidad activa de los lechones (Nechvatalova et al, 2004). Una típica respuesta inmuneprimaria solo es evidente en lechones que no poseen anticuerpos calostrales al momento de serdesafiados.

La vacunación de las madres ha demostrado poseer un efecto positivo en la estabilización de lainmunidad del rebaño y en reducir la incidencia del problema en cerdos destetados (Utrera et al,2000). El uso de vacunación simultanea contra Mycoplasma hyopneumoniae y Apleuropneumoniae ha demostrado ser efectivo para garantizar un buen nivel de inmunidad calostralcontra ambas enfermedades (Kristensen et al, 2004).

La inmunidad calostral posee un efecto protector contra la infección por A. pleuropneumoniae,(Nielsen, 1982). La duración de la inmunidad pasiva varia entre 2 a 8 semanas dependiendo delnivel de anticuerpos adquiridos (Utrera et al, 2000; Vigre et al, 2003). No existe correlación entrelos niveles de inmunoglobulinas dirigidos contra antígenos capsulares serotipo específicos y laprotección. Esto contrasta con la inmunidad protectora asociada con el nivel de anticuerposespecíficos contra las toxinas Apx.


Diseñando la vacuna ideal

A la hora de tomar decisiones acerca de cual podría ser la mejor vacuna para el control de laenfermedad es importante comprender cuales son los antigenos responsables de inducir unainmunidad protectora.

Cada uno de los componentes antigénicos de la bacteria han demostrado ser inmunogenicos, sinembargo, cada uno de ellos por separado induce una protección parcial contra los signos clínicos ylas lesiones producidas por A. pleuropneumoniae (Inzana et al, 1988; Fenwick and Osburn, 1986;Kamp and Leengoed, 1989; Rapp and Ross, 1986).

La inmunidad protectora contra la infección por A. pleuropneumoniae esta directamenterelacionada con los niveles de anticuerpos específicos contra las toxinas Apx I, Apx II, Apx III yApx IV. La colonización de las amígdalas y de la mucosa nasal puede ocurrir en presencia deanticuerpos calostrales. El desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra las toxinas Apxrequiere que la infección se haya ubicado a nivel pulmonar ya que la colonización a nivel nasal ode amígdalas no induce un nivel suficiente de anticuerpos neutralizantes, por lo tanto, cerdosportadores del microorganismo a nivel de amígdalas o cavidad nasal sin involucrar los pulmonescarecen de inmunoglobulinas específicas contra las toxinas Apx de A. pleuropneumoniae(Chiers et al, 2002), esto explica el porque dichos animales son susceptibles de sufrir laenfermedad a pesar de albergar el agente a nivel del tracto respiratorio superior.

Para que una vacuna sea capaz de inducir inmunidad protectora es necesario que sea capaz deestimular la producción de anticuerpos dirigidos contra las toxinas Apx. Sin embargo dichasinmunoglobulinas no previenen la colonización por parte de A. pleuropneumoniae. Ningunavacuna desarrollada hasta el presente es capaz de prevenir que los cerdos alberguen la bacteria anivel de las amígdalas y se conviertan en portadores sanos de la infección.

Una vacuna capaz de prevenir la adhesión del microorganismo a las células epiteliales del tractorespiratorio superior podría ser efectiva en prevenir la aparición de cerdos portadores sanos.Bacterias cultivadas bajo condiciones de restricción de la disponibilidad de NAD (0.001 %NAD), poseen una incrementada capacidad de adherencia a las células alveolares (van Overbekeet al, 2002). Bacterinas elaboradas bajo tales condiciones demostraron inducir una protecciónparcial pero superior a aquellas elaboradas con medio de cultivos enriquecidos con NAD (VanOverbeke et al, 2003).


TERAPIA

Entre los antibióticos de elección para el tratamiento de la pleuroneumonía porcina están la tilmicosina (Paradis et al, 2004), la tulatromicina, el florfenicol, el ceftiofur sodico y la tiamulinaentre otros (Nanjianni et al, 2005). El uso de tilmicosin ha sido reportado de utilidad en la terapiade animales afectados. La actividad bactericida de los macrófagos alveolares fue potenciada poreste antibiótico (Brumbaugh et al, 2002).

La administración oral de tilmicosin a cerdos infectados con A. pleuropneumoniae induceapoptosis en leucocitos del fluido bronco alveolar y disminuye las concentraciones de células ylas lesiones inflamatorias asociadas con la infección (Nerland et al, 2005).

La terapia con Amoxicilina a razón de 20 mg/kg como dosis únicas demostró ser tan efectivacomo la administración de 4 dosis de 5 mg/kg a intervalos de 8 horas (Lauritzen et al, 2005).Aparte del uso de antibióticos, la sueroterapia podría ser una alternativa. La producción deinmunoglobulina Y en huevos de gallinas ha sido reportado como una alternativa para el control delos signos y lesiones asociados a la infección (Shin et al, 2002). Dichos investigadores fueroncapaces de prevenir la enfermedad en cerdos que consumieron yema de huevo inmune frente a A.pleuropneumoniae.


ERRADICACION

La erradicación de la pleuroneumonía porcina es factible y ha sido previamente documentada. Enteoría se deben cumplir al menos las siguientes premisas:

1. estabilizar la inmunidad de la población de madres garantizando que transmitan una sólida inmunidad pasiva a sus lechones que dure de 6 a 8 semanas.
2. Destetando los lechones y segregando la producción en un sistema todo dentro todo fuera.

El manejo de la información disponible referente al agente causal de la pleuroneumonía porcina, su diagnóstico, la epidemiología de la enfermedad y los factores necesarios para garantizar una adecuada inmunidad y/o terapia del agente permiten disponer de herramientas que hacen posible la erradicación de esta severa enfermedad.

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