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Seminario - Factores Críticos para un programa exitoso de control de PCV2

Factores críticos para un programa exitoso de control de PCV2

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La otra historia de PCV2.

“Una historia fascinante de errores manejados como verdades y verdades manejadas a conveniencia” En lo tocante a la ciencia, la autoridad de un millar no es superior al humilde razonamiento de una sola persona

Galileo Galilei (1564-1642) Físico y astrónomo italiano.
 

CONTENIDO

      1.  Impacto económico y presentación de la enfermedad.

      2.  Historia del Circovirus Porcino  (PCV2)

      3.  Diagnóstico.

      4.  Cuadros reproductivos y circovirosis temprana

      5.  Anticuerpos  Derivados de la  Madre (MDA).

      6.  Asociación con otras enfermedades 

      7.  Criterios para implementar un programa contra el PCV2 .  

      8.  Conclusiones

 

Impacto económico y presentación de la enfermedad.

Costo de la Enfermedad

Perdidas hasta de 900 MM €/Año Tucker y Donadeu. 2006

Perdidas de 500 MM $/año USA Piñal, F. et al 2011

100 millones de cerdos vacunados/año Halbur P. 2010 

México perdidas US$ 4 a 30 /cerdo producido

 

Los cuadros de circovirosis se caracterizan por presentar los siguientes signos clínicos:

* Cuadro respiratorio

* Cerdos pálidos

* Cerdos ictericos

* Ulceras en estomago.

* Síndrome del nefropatia  y dermatitis porcino (PDSN).

* Diarrea intermitente.

* Cerdos con pérdida muy marcada de peso y condición corporal

 

 

Presentación clínica

Enfermedades Asociadas a PCV2 (PCVAD)

Síndrome de emaciación post destete (PMWS)

Síndrome de dermatitis y nefropatía porcina (PDNS)

Complejo Respiratorio  desde el  destete a la engorda

Complejo Entérico  desde el  destete a la  engorda

Problemas reproductivos 

 

Etiología

Virus muy pequeño: 17 nm

Sin envoltura DNA

Muy resistente: pH 3-9, 70 C.

Replica en el nùcleo de las celulas produciendo cuerpos de inclusión

 

DISEMINACION MUNDIAL

Identificado en el Canadá en 1991(Aumentado los casos finales de 2004)

Dr. John Harding

1997 : denominación « oficial » Síndrome

Multisistémico del desmedro post-destete (PMWS)

Descrito en España, Francia e Inglaterra en 1995

Este estado inmóvil de la enfermedad cambia a finales del 2004 en la provincia de Quebec.

En 2005 se mueve en el resto de Canadá y algunos estados de Norteamérica

En 2005 en europa se describen casos de circovirosis temprana

 

Distribución mundial

En México se observan las primeras explosiones de la enfermedad en 2005, en el estado de Sonora.

En el centro y sur del país vemos los primeros brotes de la enfermedad a mediados del 2006.

 

2.   Historia del Circovirus Porcino  (PCV2)

Historia

En 1991, un veterinario de campo el Dr. John Harding, del Oeste de Canadá, remitió unos cerdos de transición con marcado desmedro para su necropsia a un patólogo de Canadá. El Dr. Edward Clark.

Lesiones microscópicas en el sistema linfoide, de origen desconocido.

El Dr. Harding pensaba causado por el virus de PRRS, pero todos los análisis para este virus fueron negativos.

En 1996, guiados por la similitud de las lesiones linfoides comunes producidas por circovirus aviares en la bolsa de Fabricio, le mandaron muestras a un científico de Irlanda del Norte (Dr. Gordon Allan)

Todos los cerdos enfermos presentaron una cantidad alta de antígeno frente a PCV .

Presencia muy elevada de circovirus porcino tipo 2 en células inflamatorias mononucleares (aquellas que presentan coloración azulada).Técnica de hibridación in situ.

La controversia

 

A partir de estos hallazgos del Veterinario de campo el Dr. Harding y el Patologo Dr. Allan inicia una gran controversia.

Esta controversia solo durara 10 años desde 1996 hasta el 2006 que se prueba que las vacunas reducen la aparición clínica.

¿Virus apatógeno que revierte a virulento?

Agente “X”

Se dudo que circovirus fuera el agente causal

En 1998 Estudios epidemiológicos demostraron que PCV2 es ubicuo, presente tanto en granjas con y sin circovirosis.

 

La controversia. “Aparecen las vacunas

La controversia científica duro hasta que aparecen las vacunas en el 2008 en Norteamérica.

La sorpresa fue mayúscula cuando los primeros resultados con estos productos vacunales primero en Europa.

En Norteamérica fue contundente ya que las vacunas se aplicaron aun sin el “conceso científico” de que el agente causal era PCV2.

A partir de2008 en Europa y en Note América en 2007, hubo una reducción significativa de la mortalidad y del número de cerdos retrasados.

En México se inicio las primeras vacunaciones a finales 2007.

 

PCV2. (Circovirus)

La enfermedad de circovirus porcino tipo 2 (PCV2)  es  causa de pérdidas económicas importantes para la industria de los cerdos.

La vacunación en lechones ha sido efectiva para disminuir la perdida por circovirosis.

 

Etapa Post-Vacunal PCV2

Existió un entusiasmo generalizado por los excelentes resultados de las vacunas para el control de Circovirus.

¿Estaba ya todo el problema resuelto?

¿Ya sabemos todo para estructurar un programa de vacunación efectivo contra circovirus?

 

El conocimiento de la enfermedad y su control.

Evolución constante y progresiva

Árbol filogenético truncado que indican en estudios recientes la existencia de dos grupos grandes grupos (Genotipos)

Secuencias de cepas de PCV2 del ORF2.

Existe una diferencia  nucleotídica del 3.5%.

La mayor variabilidad entre las cepas de genotipo 2 sugiere que se trata de un genotipo temporalmente anterior al 1.

Árbol filogenético truncado que indican en estudios recientes la existencia de dos grupos grandes grupos (Genotipos)

Se considera el genotipo 2 como más antiguo desde el punto de vista evolutivo.

Es lógico preguntarse si todos los genotipos de PCV2 presentan la misma virulencia.

La respuesta a esta cuestión no es clara.

 

DISEMINACION MUNDIAL

Los casos epizoóticos en Norte-América se han asociado mayoritariamente a  PCV2 de genotipo 1.

En Europa estudios recientes se asocia la enfermedad al genotipo 1.

Esto ahora puede explicar los brotes epizoóticos de alta patogenicidad en Norteamérica a partir del 2004 - 2006. Genotipo 1 de PCV2 (ORF2)

 

  1. Diagnóstico.

Diagnóstico de la circovirosis porcina: criterios individuales y de granja

Los criterios de diagnóstico de la circovirosis porcina (CP) no han cambiado en los últimos 12 años.

Se considera que un cerdo, como individuo, padece específicamente de CP cuando presenta síntomas clínicos caracterizados.

Retraso en el crecimiento.

Cuadro respiratorio/digestivo.

Lesiones histopatológicas características en órganos linfoides.

Moderada a marcada depleción linfocitaria con infiltración histiocitaria

Y presencia de circovirus porcino tipo 2 (PCV2) en cantidad moderada a elevada en esas

lesiones linfoides.

Ventaja: Relativamente sencilla.

Desventaja: Se basa en la observación subjetiva del patólogo

Diagnóstico y pruebas de laboratorio.

El uso de la PCR cuantitativa para la detección de PCV2 permite establecer la carga vírica en los animales estudiados.

Dinámica entre anticuerpos y viremia de PCV2

La dinámica de anticuerpos frente a PCV2 es relativamente homogénea y predictible en la mayoría de granjas

Dinámica entre anticuerpos y viremia de PCV2

En contraposición, la detección de PCV2 (mediante técnicas de PCR) puede ser relativamente errática, con infección en cerdos muy jóvenes, o en forma tardía o bien en forma esporádica

La inmunidad humoral maternal tiene una duración variable entre 4 y 12 semanas de vida.

Observándose seroconversión a partir de las 8-16 semanas de vida.

 

  1. Cuadros reproductivos y circovirosis temprana

 

Primer caso documentado de PCV2 en México (2005).
Granja en el estado de sonora
PRRS Positiva estable.

Caso de una infección temprana de PCV2 en una granja del estado de Jalisco de 1500 vientres-

Aumento de mortalidad en maternidad.

Signos clínicos.

Aumento de lechones nacidos débiles.

Diarrea intermitente.

Aumento de mortalidad postdestete

Aumento de momias

 

Resultados de PCR

Se tomo 5 lechones  de 5 camadas con signologia.

 

Los resultados fueron los siguientes:

 

Cuadro clínico y Lesiones encontradas por histopatología e inmunohistoquimica

Resultados de histopatología e inmunohistoquimica

Nódulos linfoides: Hiperplasia grave y difusa.

Macrófagos: Estructuras redondas y eosinofílicas en el citoplasma (circovirus).

Células gigantes

 

5 Anticuerpos  Derivados de la  Madre (MDA).

La controversia continua…………… 2ª Parte

¿Que papel juega la inmunidad materna en la interferencia calostral y el fallo en la vacunación?

Anticuerpos  Derivados de la  Madre (MDA).

No existe un criterio  unificado actualmente en la industria porcina que con exactitud hable sobre la interferencia de Anticuerpos Derivados de la Madre ( MDA) y la  protección de la vacuna PCV2.                   Visión Norteamericana      (Doctores como P. Halbur y T. Opriessnig

 No ven interferencia MDA con PCV2.

Visión Europea

Segales y Hesse, han indicado que con altos niveles de MDA  puede haber interferencia con la protección de la vacuna.

Inmunidad Pasiva

El nivel de anticuerpos transmitidos de la cerda al lechón depende de 4 factores principales:

Cantidad de calostro producido / Madre

Calidad del calostro producido / Madre

Cantidad de calostro ingerido / Lechón

Calidad de calostro ingerido / Lechón

 

¿Los anticuerpos maternos interfieren con la inmunización de PCV2 Temprana?

La vacunación de PCV2 se realizo a las 3 semanas de edad.

Los cerdos que se vacunaron con titulos mayores a 320 presentaron un cuadro de circovirosis con depleccion linfoide y desarrollaron altos titulos a la semana 18

Your Kansas State University

PCV2 Team KSU Swine Day

Noviembre 15 2007

Steve Henry et al.

 

¿Los anticuerpos maternos interfieren con la inmunización de PCV2 Temprana?

De acuerdo al estudio anterior con titulos por Elisa por debajo de 320  se desarrolla una buena respuesta a la vacunación.

Se sugiere que una titulación mayor a 320 puede inhibir la respuesta inmune de la vacuna de PCV2 en los lechones.

La vacunación a las 4 semanas es segura para estimular adecuadamente una respuesta inmunologica contra PCV2

 

Conclusiones  sobre el papel de Inmunidad Pasiva

No existe un criterio  general en la industria porcina que con exactitud hable sobre la interferencia de Anticuerpos Derivados de la Madre ( MDA) y la  protección de la vacuna PCV2.

Tendencia Americana  han afirmado  que no ven interferencia MDA con PCV2 en  trabajos experimentales.

Tendencia Europea , han indicado que con altos niveles de MDA  puede haber interferencia con la protección de la vacuna.

La inmunidad pasiva entre individuos de una misma camada es muy variable.

Los anticuerpos maternales potencialmente protegen contra la enfermedad.

Existen varios casos de campo  que indican que existe mucha  posibilidad de interferencia MDA.

La inmunidad conferida por madre solo será protectiva de la 3ª a 12ª  semana de edad.

 

6.   Asociación con otras enfermedades 

Co-infección con el virus de PRRS

El PRRSV aumenta la replicación y la duración de la excreción del PCV2a y PCV2b

T. Opriessnig, A. Sinha, N. Beach, Y. Huang, X.J. Meng, P. Halbur. PRRSV enhances PCV2a and PCV2b replication and duration of shedding. 6th International Symposium on Emerging and re-emerging Pig Diseases: 41

 

Coinfecciones con PCV

La prevalencia de M. hyopneumoniae en el destete puede variar desde un 2,5 a un 51,8% y esta  infección puede estar relacionada con la mayor prevalencia de lechones hijos de primerizas en comparación con los hijos de multíparas                                                                            

Coinfecciones con PCV2

VACUNACIÓN TEMPRANA CONTRA

 Mycoplasma hyopneumonia

Infecciones con PCV2 y otros agentes

PRRS (52%)*

M.hyop (36)*

N. bacterinas(22%) 

Haemophilus parasuis

A. pleuroneupmoniae (APP)

Pasteurella multocida

Streptococcus suis

PCV2 solo  (2%)

Salmonella sp.

Lawsonia intracellularis

Staphylococcus hyoicus

Parvovirosis

 Pallares et al: J Vet Diag  Invest 14 (5): 515-519

En México a partir del 2010 Influenza a participado en forma muy importante en el complejo

7.  Criterios para implementar un programa contra el PCV2 .

¿Están fallando las vacunas?

Hay alrededor de 100 millones de cerdos vacunados anualmente con la vacuna de PCV2.

La gran mayoría de estos cerdos se protegen muy bien con vacuna de PCV2.

En un número muy pequeño de casos se han producido los posibles fallas vacunales.

He visto fallas vacunales en las 4 vacunas que hay en el mercado.

 

Cambios en la vacuna para pasar los MDA.

A principios de 2007, después de que la vacuna Quimérica PCV1-2 fue lanzada, hubo reportes de  bloqueo y falla vacunal.

Tras la investigación se encontró que los niveles de MDA de los lechones antes de la vacunación se elevaron considerablemente en comparación con los niveles observados en lechones antes.

Se concluyó que la falla vacunal era resultado de la interferencia MDA.

En este punto la masa de antígeno en la vacuna se incrementó para anular cualquier potencial interferencia MDA.

Después de este cambio en la producción de vacunas los reportes de falla vacunal por interferencia no se presentaron.

Inicialmente que la vacuna Quimérica PCV1-2  fue autorizada para cerdos de 4 semanas de edad o más.

En condiciones normales los niveles de MDA aproximadamente caen entre la  4ta y 5ta semana de edad, por lo que no esperamos  interferencias de  MDA al vacunar.

 

Dr. Darrell Neuberger

Swine Technical Manager at Fort Dodge Animal Health

PCV2 Nos sigue complicando la vida.

  • Si suponemos que podríamos estar ante una falla vacunal por bloqueo de MDA, entonces solo hacemos un perfil serológico, vemos cuando caen los títulos de anticuerpos.

Conclusiones de las pruebas serológicas.

No están relacionadas con el grado de protección en animales vacunados. Es normal encontrar resultados diferentes en pruebas comerciales distintas (Aleff et al. 2007).

Mala lectura de la prueba puede conducir a interpretaciones erróneas.

En cualquier caso, a la hora de interpretar una serología es aconsejable:

Un buen esquema de muestreo.

El conocimiento de la prueba.

Consultar con una persona experimentada en el uso e interpretación de cada ensayo utilizado.

Otras veces se compara la lectura del pocillo con una escala prefijada de valores control positivos

En ocasiones, se aplica a la lectura de densidad óptica del pocillo una fórmula matemática para asignarle un título que normalmente se elaboró haciendo análisis en paralelo con una prueba de referencia.

Por lo tanto, hay que ser prudentes a la hora de establecer conclusiones basadas en resultados cuantitativos; aunque según el método de obtención y el propósito de la valoración podrían ser en ocasiones de ayuda.

 

Conociendo todas estas limitaciones soy muy escéptico cuando se presenta un trabajo experimental con 30 cerdos afirmando que “No hay clara evidencia de interferencia de MDA

                                                                                                         

                                                                                                                                 Segalés et al 2011)

 

Bloqueo por AM, demostrado experimentalmente

Perfil de títulos IPMA de anticuerpos contra PCV2 de un grupo de lechones vacunados frente a PCV2 a las 3 semanas de edad (dosis única) y monitorización de la respuesta inmunitaria a las 3, 4 y 5 semanas post-vacunación (PV). Los cerdos se dividieron según sus títulos de anticuerpos a la hora de vacunarlos: los que tenían títulos a8 log2 y los b10 log2

Criterios para implementar un programa de control para PCV2

 

Se ha publicado que las vacunas superan la posible interferencia si son capaces de proteger a una población de cerdos del desarrollo de PMWS y mejorar los parámetros productivos incluso en presencia de MDA.

Una cosa es superar la inmunidad maternal, lo que es cierto para todas las vacunas contra PCV2 del mercado.

Y otra es obtener el máximo rendimiento de dichas vacunas independientemente del título de anticuerpos en el momento de la vacunación.

Esto se hace critico cuando usamos medias dosis en etapas tempranas. (3 a 6 semanas de edad).

Las vacunas están hechas para pasar por los MDA, pero son antígeno dependientes

 

Control del Circovirus Porcino

No existe un esquema ideal de vacunación.
El esquema ideal de vacunación  para el control de PCV2 dependerá:
Edad y tiempo de la presentación clínica de la enfermedad
Calidad y cantidad de inmunidad del hato.
Presencia temprana o tardía de anticuerpos maternos.
Presencia de otros patógenos (PRRS,Mh, Influenza).
Edad de destete.

 

Cuatro Vacunas disponibles en México. 

  • .- Inactivada basada en un virus aislado en Canadá en 1998.

Aplicación en cerdas y lechones.
Septiembre de 2007                                                                          
Compañía Merial. 

  • II.- Inactivada basada en un virus quimera que incluye la ORF2 de PCV2 y el resto de genoma de PCV1.                                                              

Aplicación en lechones post-destete a partir de la 4ª semana de edad.
Zoetis.
Una dosis. 

  • III.- Sub-unidad basada en la proteína Cap producida en sistema de baculovirus.

Aplicación en lechones post-destete
Dos dosis.
Compañía MSD

  • IV.- Sub-unidad basada en la proteína Cap producida en sistema de baculovirus  

Aplicación en lechones post-destete
Compañía Boehringer-Ingelheim
Una dosis.


8.  Conclusiones

CONCLUSIONES DE EXPERIENCIAS CON LA VACUNA DE PCV2

1.- Diagnóstico: Es de mucha utilidad realizar un diagnostico de laboratorio (ELISA- IPMA-PCR), para encontrar la edad mas adecuada para la vacunación de PCV2.

2. Diagnóstico erróneo. La euforia provocada por los buenos resultados, ha generalizado su empleo y se cambia un programa de vacunación incluso en casos que no son circoviosis.

3. Problemas de encalostramiento. A pesar de la vacunación de las cerdas se pueden continuar observando problemas en lechones mal encalostrados.

Principal falla encontrada en los programas donde solo se vacuna a hembras

4.-Interferencia con anticuerpos maternales. Si vacunamos los lechones demasiado pronto, los anticuerpos calostrales pueden interferir con la vacuna disminuyendo su efectividad. Esta situación agrava cuando se:

Usan vacunas a menor dosis de la recomendada.

Cuando se vacunan cerdas y lechones en edades tempranas.

Cuando solo se vacunan a lechones y tenemos una infección gestacional o bien en edades muy tempranas

5.- Coincidencia de la vacunación con la recirculación de otra enfermedad.

Nunca vacunar animales enfermos:

La vacunación de grupos de animales en que recircula el virus del PRRS o Influenza es particularmente grave.

6.- Si se vacunan lechones hay que pensar que para conseguir una buena inmunidad hay que hacerlo al menos 3 semanas antes de la infección.

7.- En el momento de la vacunación hay que asegurarse que los animales están sanos, es particularmente importante descartar que el virus del PRRS recircula.
 

En caso de recirculación habrá que:

8.-Adelantar el momento de vacunación si la recirculación es en el destete.

9.-Retrasar el momento de vacunación si la recirculación es en la maternidad.

10.- Intentar controlar el brote del PRRS. Una vez controlado, replantear la estrategia de vacunación frente a PCV2 de nuevo.

11.-Es valido revacunar lechones que hayan sufrido un brote de PRRS, tres semanas antes de ´la presentación de la enfermedad.

12.-Con poblaciones donde exista alta presión de infección y coinfecciones agresivas (PRRS),el uso de media dosis no ha sido efectivo para el control de la enfermedad.

13.-Capacite, vigile y supervise la vacunación ya que la inversión es importante pero mucho mas es los resultados obtenidos por la vacunación.

14.- No existe un programa único  de vacunación. debemos estar muy atentos a las circunstancias de cada granja y seguir aprendiendo de esta enfermedad y su respuesta a los programas de vacunación

 

“La ignorancia envuelta en ciencia afirma o  niega rotundamente. La ciencia verdadera, duda”     Voltaire. (1694-1778) Filósofo y escritor francés

 

 
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