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Inmumodulación, una realidad práctica en la ganaderia bovina

Publicado: 3 de julio de 2009
Por: MV. Eddy De Paz, EXIN, SA. Guatemala
La industria bovina al igual que otros sectores de la producción organizada animal y/o de sus derivados, mantiene siempre la vigilancia del estado de salud de sus animales en las distintas ramas de la producción. Con ese objetivo se trabaja regularmente en programas de control y prevención de enfermedades, lo cual involucra el uso racional y dentro de lo aprobado por las autoridades sanitarias de cada país de vacunas, antiinfecciosos, antiparasitarios, conjuntamente con medidas de bioseguridad e higiene cada vez mas estrictas. Por otro lado la nutrición es otro punto de atención, tanto por los requerimientos para mantenimiento y producción como por el aporte al buen funcionamiento del organismo en general..
El uso correcto y oportuno de los medicamentos realmente ha mejorado el estado sanitario de los hatos, aunque también es frecuente que con mayor o menor intensidad algunos problemas sigan apareciendo. Por otro lado en el caso de los antibióticos se presentan muchos casos de resistencia y además el uso indiscriminado de los mismos es ya motivo de vigilancia en algunas industrias por el tema de residuos, para el medio ambiente y para el consumidor, y para algunos procesos industriales como la quesería.
La inmunomodulación se presenta actualmente como una modalidad de la inmunoterapia que trabaja directamente sobre y con  el sistema de defensa de las distintas especies animales donde se utiliza. De manera sencilla podemos definir la Inmunomodulación como "Acción fisiológica o farmacológica sobre el sistema inmune, optimizando su acción defensiva ante agresiones externas".  Esta es una definición que abarca mucho, sin embargo podemos agregar que la inmunomodulación procura mediante el uso de substancias de origen biológico o químico, manipular el sistema inmunológico, estimulando un incremento o una depresión de la respuesta inmunitaria por parte del individuo.
Desde hace muchos años, algunos investigadores han descubierto diferentes elementos que al ser introducidos dentro del organismo, generan una reacción por parte del sistema inmune, entre ellos se han reconocido y estudiado glicanos fúngicos, Lipopolisacáridos (LPS), muramyl dipéptido, levamisol, etc. Algunos de ellos de uso en medicina humana.
A todas estas substancias se les atribuye algunos efectos sobre el sistema inmune que van desde activar fagocitos (macrófagos y neutrófilos), activación del tejido linfoide asociado a mucosas, maduración de órganos linfoides con proliferación de células del sistema inmune y hasta el establecimiento de un adecuado equilibrio de citoquinas.
Dentro de estas substancias llaman la atención aquellas que además de los efectos deseables que se buscan tienen la ventaja de no tener problemas de residuos bien sea en carne o en leche.
Con ese marco de referencia  en nuestra experiencia hemos trabajado con un compuesto a base de Lipopolisacárido de una enterobacteria apatógena y Propionibacterium granulosum1 inactivado desarrollado por Laboratorios CALIER de España. El mismo cuenta con estudios de laboratorio donde se pudo constatar los efectos del compuesto directamente en las células del sistema inmune de bovinos evaluando específicamente en dos áreas, respuesta proliferativa de linfocitos en cultivo artificial y análisis por citometría de flujo de la expresión de antígenos de histocompatibilidad de clase I y de clase II en leucocitos de sangre periférica de bovinos(PBLs por sus siglas en Inglés)2.
En este artículo sin embargo, la intención no es tratar el tema de inmunología, únicamente  hacer referencia de que existe sustento científico en los mecanismos de acción de este producto. Por tanto es razón de este documento, trasladar al lector interesado el resumen de dos trabajos realizados con el marco y el soporte de un diseño estadístico para una investigación en casos reales de animales aquejados por algún problema. Particularmente en casos de mastitis y endometritis.
 
MASTITIS:
La mastitis sigue siendo uno de esos problemas a nivel de producción lechera, afectando no solo la producción en si sino también el rendimiento quesero, teniendo además el inconveniente que algunas de las medidas terapéuticas complican el uso de la leche para consumo humano bien fluida o procesada a sus derivados. 
En Guatemala3 se realizó un estudio donde se evaluaron 20 vacas con mastitis clínica, se dividieron en dos grupos: grupo "A" (Experimental) grupo "B" (Testigo). Al grupo "A" se les administró además de tratamiento antibiótico 10 ml de inmunomodulador4 (extracto de Propionibacterium granulosum y lipopolisacárido de Escherichia coli) como única dosis y al grupo experimental solo se le administró antibiótico.
Para el grupo "A" los gérmenes aislados fueron Escherichia coli 80% y Streptococcus sp. 20%. Para el grupo "B" los gérmenes aislados fueron Escherichia coli 70%, Streptococcus sp. 20% y Staphylococcus sp. 10%.
 
Resultados
Para la variable de recuperación clínica se obtuvo un promedio de 8.6 días para el grupo "A" y para el grupo "B" 13.6 días. Se encontró una diferencia altamente significativa (P<0.0027). Para la variable recuperación de la producción se obtuvo un promedio de 6.6 días para el grupo"A" y para el grupo "B" 12.2 días. Se encontró una diferencia altamente significativa (P<0.00003).
El análisis económico de la tasa marginal de retorno fue de 54.54% a favor del grupo "A".
 
Conclusiones
Este tratamiento es una alternativa para la mejora del bienestar animal y un buen retorno económico.
Los resultados anteriores son compatibles con lo reportado con anterioridad por Garulo, J.R. et al 1999 y Lattanzi, J. et al. 2001.
 
ENDOMETRITIS
La endometritis bacteriana provoca repetición de celos e importantes pérdidas económicas. El Tratamiento convencional con antibióticos es caro y muchas veces, con resultados inconsistentes. La infusión intrauterina de algunos bio-inmunomoduladores mejora la fertilidad pero el procedimiento es engorroso y tiene el riesgo de añadir nuevas infecciones. Con respecto a este tema se ha realizó un trabajo con la administración parenteral del inmunomodulador en vacas con repetición de celos y se estudió los efectos sobre la fertilidad y la salud de las ubres5.
En este estudio a 24 vacas (HF x Zebú) con repetición de celos con descarga vaginal sucia (n=11, Grupo A) o limpia (n=13, Grupo B) se les inyectaron por vía intramuscular 10 ml. del inmunumodulador los días cero y dos del ciclo estral.
Diez vacas cíclicas (Grupo C) sirvieron como controles sin tratamiento. Las vacas de los grupos B y C fueron inseminadas el día cero del primer ciclo. Las vacas del Grupo A y las vacas repetidoras de los Grupos B y C fueron inseminadas en el siguiente estro. Se tomaron muestras de frotis uterino, de sangre y de leche inmediatamente antes y a varios intervalos después de la administración del inmunomodulador.
 
Resultados
Los frotis uterinos tomados los días cero (96%) y 21 (22%, sólo en las vacas repetidoras) dieron un crecimiento puro o mezclado de E. coli, Estafilococos, Estreptococos, Arcanobacterias, Bacilos y Klebsielas. El Recuento total de leucocitos (TLC) y el Recuento diferencial de leucocitos (DLC) de todos los grupos antes del tratamiento fueron similares (p>0,05). Después de la administración del inmunomodulador, el TLC aumentó desde 8227 829 a 11845 1064 en el día tres (p<0,05) y descendió hasta un valor normal hacia el sexto día del ciclo. El DLC permaneció sin cambios en todos los grupos.
La concentración total de inmunoglobulina en el suero aumentó en vacas tratadas con inmunomodulador, desde 14,8 ± 0,62 mg./ml. el día cero a 22,08 ± 0,58 mg./ml. el día tres (p<0,05) y volvió al valor normal hacia el día seis. No se observaron cambios en las vacas no tratadas.
 
Tabla 1: Concentración media de Inmunoglobulina total en suero (mg./ml.) en vacas con repetición de celos, normales y tratadas con inmunomodulador, en diferentes fases del ciclo estral.
 
Cambio medio en porcentaje (x ??s.e.m.)
Grupo de vacas
Día 0
Día 3
Día 6
 
A (n = 11)
14.8±0.6
22.1±0.6
15.9±0.8
 
B (n = 13)
16.4±0.6
23.8±0.5
18.2±0.7
 
C (n = 10)
17.1±0.7
17.8±0.6
18.0±0.8
 
El recuento de células somáticas (SCC) en la leche antes del tratamiento fue más alto (p<0,05) en los Grupos A (576857±64170) y B (678585±50864) que en el C (364646± 22821). Después de la administración del inmomodulador, descendió a un valor normal hacia el día seis, pero fue fluctuando después.
 
Tabla 3 : Recuento medio de células somáticas (células/ml.) en vacas con repetición de celos, normales y tratadas con inmunomodulador, en distintas fases del ciclo estral.
 
Día de Ciclo del Estro
Grupo de vacas
 
 
Día 0
 
 
Día 6
 
Día 14
 
Día 21
A (n = 9)
 
576.857±71.858
439.843±49.424
486.352±40.420
497.609±40.693
B (n = 10 )
 
632.524±49.540
459.252±51.218
506.201±22.389
538.631±32.067
C (n = 7)
 
364.646±22.821
378.221±20.810
398.585±22.196
408.282±22.118
La tasa de concepción después de la primera IA fue de 9, 38 y 30% y después de tres IAs fue de 64, 69 y 60% en los Grupos A, B y C respectivamente. En conclusión, las vacas con endometritis bacteriana mostraron incrementos en el SCC, indicando una asociación de mastitis (sub-clínica) con metritis.
 
Tabla 4: Concepción global en vacas con repetición de celos, normales
y tratadas con inmunomodulador.
Grupo
Concepción de la 1ª IA
Concepción global después de 3 IAs
 
IA/Concepción
 
Número
Porcentaje
Número
Porcentaje
 
A (n = 11)
 
1/11  
9.09%
7/11
64%
2.00 IA/concepción
B (n = 13)
 
5/13
38.4%
9/13
69%
1.44 IA/concepción
C (n = 10)
3/10
30%
6/10
60%
1.66 IA/concepción
 
Discusión 
El tratamiento parenteral con el inmunomodulador mejoró la fertilidad y la salud de las ubres, siendo también eficaz en el tratamiento de la endometritis bacteriana, probablemente por su efecto de mejora generalizada en el sistema inmunológico tanto específico como inespecífico.
La subida en las concentraciones de Inmunoglobulinas, inducida por el inmunodulador, colaboró en la fagocitosis y eliminación de las infecciones bacterianas en el organismo, incluyendo el útero y las ubres. El presente estudio corrobora las observaciones preliminares de que la administración parenteral del inmunodulador es eficaz contra la endometritis bacteriana, con lo que mejora la fertilidad en vacas con repetición de celo.
 
Comentario final
Como podemos ver en ambos estudios se demuestra los beneficios de trabajar el sistema inmune dentro de parámetros óptimos,  sin excesos que dañen o quiten energía para la producción o deficiencias que no permitan una buena capacidad defensiva.
Actualmente el uso de la inmunomodulación con este compuesto se desarrolla con mucho éxito en:
 
·         MASTITIS:
o   Tratamiento de mastitis clínicas y sub-clínicas.
o   Apoyo a la antibioticoterapia intramamaria y parenteral.
o   Reducción de células somáticas en leche.
o   En el SECADO: junto al pomo de secado reduce la incidencia de mastitis en el post-parto.
o   Pre-parto: prevención de mastitis post-parto, disminución de la incidencia de endometritis y mejorando la calidad del calostro.
 
·         Junto a Vacunaciones:
o   Al aplicarlo junto a las vacunaciones de: IBR, DVB, Leptospira, Querotoconjuntivitis: mejora la acción protectiva de la vacuna.
 
·         Terneros al Destete y animales adultos en general:
o   Coadyuvante en todo proceso infeccioso, por ejemplo
§  Piro y anaplasmosis, complejo respiratorio y entérico, etc.
 
 

Referencias bibliográficas

1 Inmodulen ® Laboratorios Calier.
2 Álvarez, Belén et al. 2002. Estudio del efecto del Inmodulen® sobre la respuesta inmune bovina: respuesta proliferativa de linfocitos a mitógenos y expresión de antígenos de superficie en PBLs bovinos.
3 Ruano Estrada, E.J. 2007. Evaluación del efecto de extracto de Propionibacterium granulosum y Lipopolisacárido de Escherichia coli en el tratamiento de mastitis clínica en vacas lecheras especializadas. Tesis. Lic. Med. Vet. Guatemala, USAC-FMVZ. 63 p.
4 Inmodulen® Laboratorios Calier.
5 Nanda, A.S. y Thaperal, G. 2006. Estudio Sobre Inmunomodulación y Eficacia Terapéutica del Inmodulen® en Vacas Repetidoras. Departamento de Reproducción, Ginecología y Obstetricia Animal, Universidad Agrícola de Punjab, Ludhiana, India. World Buiatrich Congress 2006.
 
 
Autores:
Eddy De Paz
Experiencias e Innovaciones Pecuarias (exinpec)
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Eddy De Paz
Experiencias e Innovaciones Pecuarias (exinpec)
15 de julio de 2009
El SI tiene la capacidad de responder a muchos antígenos diferentes simultáneamente, ahora bien la respuesta va a depender de la naturaleza del antígeno, la vía de administración, el vehículo, el estado de salud del receptor de la vacuna, etc. Es de esperarse que las características inherentes al antígeno estén en manos del proveedor o fabricante, pero el último dato depende de nuestro criterio y del estado real de los animales. Por otro lado los mecanismos que siguen por ejemplo vacunas vivas o vacunas inactivadas si bien cuentan con puntos en común, tienen elementos de diferenciación, en las inactivadas el sistema de fagocitosis y presentación de antígeno, es parte medular de esta forma de inmunización, en la vivas virales, la expresión del complejo de histocompatibilidad y la inmunidad celular es una parte importante. Sin embargo puede suceder que una vacuna viva por su naturaleza ocupe mas atención del sistema inmune, y que secundariamente produzca una inmunosupresión transitoria como se ha comprobado en el porcino con la vacuna contra la Fiebre Porcina Clásica. En lo personal y en base a lo que he podido observar, se debe evaluar muy bien los desafíos en el lugar y valorar la necesidad o no de tanto antígeno y otras medidas que podrían ser útiles como son la calidad del medio ambiente y la bioseguridad. A veces recurrimos muy fácilmente a las vacunas sin considerar otros factores que puedan estar participando en la presencia o no de enfermedades y que su control tengan un mayor impacto preventivo. Las vacunas puestas oportunamente tienen sin lugar a dudas un valor muy importante en la salud, pero tampoco son una garantía de la misma si depositamos en ellas todo el trabajo.
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Eddy De Paz
Experiencias e Innovaciones Pecuarias (exinpec)
10 de julio de 2009
El costo en Guatemala, al público, aunque puede variar hacia abajo dependiendo del volumen de compra, es en Bovino adulto de alrededor de U$D8.50, Novillas o Novillos U$D4.50 y Terneros/as U$D2.60, por aplicación, en patologías infecciosas se aplican si es necesario 2 dosis con 48 horas de intervalo entre una y otra, en células somáticas 30 días entre una y otra, en mastitis leves una dosis. Y se puede aplicar con distintos antígenos. Si estos son inactivados se puede simultáneamente, si son vivos atenuados es mejor, no absolutamente necesario, 24 horas después del antígeno. En bovinos adultos si es acompañando antígenos el valor del tratamiento es igual al de novillas/os.
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Eddy De Paz
Experiencias e Innovaciones Pecuarias (exinpec)
9 de julio de 2009
Cómo se menciona en el artículo, las experiencias expuestas se han realizado con una combinación de Propionibacterium y Lps de E coli apatogena de Laboratorios Calier. Si requiere mas información puede ponerse en contacto conmigo y con gusto se la brindaré. Saludos cordiales, Eddy De Paz.
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Luis Mansilla
14 de noviembre de 2009
Estmados amigos, lo expuesto por el Dr. Eddy Rolando desde luego es un aporte y por lo tanto es meritorio. Lo que no quedo muy precisado fue el período real de inmunidad del producto de uso parenteral abordado. Dentro de los productos que inmodulan el sistema inmunitario no se puede dejar de mencionar a los antioxidantes: Vitaminas (lipo e hidrosolubles) y a los minerales (Oligoelementos ). Mención especial amerita el Fósforo Orgánico (Acido fosfonoso:Butafofan y el Acido Tolifosfinoso), que estabilizan el metabolismo animal especialmente en rumiantes inmunosuprimidos, producto del largo viaje hacia los establos y/o camales de beneficio que gratamente han safisfecho mis espectativas para los casos puntuales, que les hize el tratamiento. Concluyo, acotando las excelentes propiedades inmunomoduladoras, de la Vitamina C (ácido ascórbico/ascorbato sódico ), para diversas enfermedades. Por si acaso AGROVET MARKET S.A en la actulalidad no comercializa esta vitamina. Saludos.
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Josè Rafael Pèrez Machado
5 de noviembre de 2009
Felicitaciones por su aporte.Pero quisiera comentar y aclarar algunas dudas. Es ampliamente reconocido que durante el periodo de transición posparto, la salud de la vaca, está asociada con la salud uterina y en consecuencia con el comportamiento reproductivo futuro, en el posparto temprano. Todas las vacas en el periodo comprendido entre la segunda y tercera semana posparto, presentan algún grado de contaminación bacterial (Sheldon, 2004 Sheldon et al. 2006), pero el desarrollo de enfermedad uterina aguda (metritis, 10 días posparto) o crónica (del día 21 a 60 posparto), así como la presencia de endometritis clínica o subclinica, dependen de la función inmune en el periodo de las tres semanas posteriores al parto esta condición es dependiente del estado energético y condición corporal de la vaca, en el momento del parto (LeBlanc, 2005). Por eso quisiera conocer: que condiciòn corporal, nivel de producciòn de leche, eventos durante el parto y estrategia nuticional posparto, tenian los grupos de vacas utilizadas en el ensayo experimental, por que de esto depende la respuesta inmune durante este periodo.Por ultimo, para los dias en que se realizò la tercera IA, la recuperaciòn de la infecciòn bacteriana es un proceso normal en las vacas con mas de 45 dias posparto, lo que no justifica la mejora en fertilidad expuesta en los resultados.
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juan carlos mantilla zarate
Campollo
4 de agosto de 2009
Excelente artículo que nos presente el colega Guatemalteco. Solo como comentario adicional me gustaría recomendar el uso del cobre como elemento que ayuda a la sintesis metabólica de otros elementos tales como el selenio, el manganeso, el fósforo, el hierro, el cobalto y el magnesio, además de ser un coabyudante para el sistema inmunológico al igual que el producto recomendado por nuestro colega. Es importante ver como con la adopsión de tratamientos sencillos y económicos podemos mejorar la productividad y el indice reproductivo de nuestros hatos
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Vasquez Peña Miguel
Vasquez Peña Miguel
14 de julio de 2009
mi comentario es mas que nada una pregunta al gremio que este empapado en la inmunologia hace quince años cuando estudie la inmunologia decia que no se podia aplicar dos vacunas al mismo tiempo que se tenia que dejar quince dias entre biologico y biologico, porque el sistema inmunologico no responde ante tantos antigenos, yo personalmente he estado en corrales de engorda donde se aplican biologicos todos juntos desparasitantes y demas para evitar el manejo excesivo por la gran cantidad de animales mi pregunta es . cual es la forma adecuada de aplicarlos y si el sistema responde cuando aplicamos varios biologicos a la vez o lo hago a la vieja usanza de dejar quince dias entre vacunas por favor alguien me quiere despejar esta duda. MVZ MIGUEL VASQUEZ PEÑA
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Jorge Enrique Galvis Sandoval
Somex Nutricion
13 de julio de 2009
Me parece una excelente opción el uso de estos inmunomoduladores y he encontrado muchos casos de su efectividad. Al margen de lo anterior, quisiera relacionar igualmente el uso de minerales orgánicos capaces de fortalecer el sistema inmune de un animal con problemas podales, de mastitis o de piel ya que como el autor del artíulo lo menciona, la nutrición es un factor importante para la práctica veterinaria y lo es primordialmente en la prevención de enfermedades y fortalecimiento de los mecanismos de defensa del animal.
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Carlos Milián Ramírez
Carlos Milián Ramírez
10 de julio de 2009
Dr. Eddy de Paz: es un gran gusto que un colega Guatemalteco nos oriente con un articulo tan importante, me gustaría saber el costo por animal del producto y sí tambièn aparte de ser inmunomodulador en mastitis, DVD, IBR, tambièn funciona con otros antígenos tales como vacuna contra antrax, pierna negra, edema maligno y rabia bovina. Gracias.
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Elder Gonzalez
10 de julio de 2009
Felicitando al Dr. Rolando de Paz por tan importante articulo ya que generalmente este tipo de problemas son los que mas perdidas nos producen. Gracias por la informacion hasta pronto y saludos a todos los amigos en este foro.
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