Consideraciones al momento de aplicar tratamientos antibióticos en el agua de bebida

El agua de bebida es el nutriente más importante y sirve como transporte de estos, de hormonas, actúa como lubricante en las articulaciones, es el componente esencial del equilibrio acido-básico y actúa como un disolvente universal [1]. El consumo de agua por las aves duplica su ingesta de alimento balanceado. Esta proporción puede llegar a ser mayor en condiciones de alta temperatura y en aves recién nacidas, donde este valor puede ser hasta del 85% [2].

Debido al papel esencial que en la salud y en el rendimiento de los sistemas biológicos, al momento de pretender lograr un tratamiento antibacteriano óptimo entregado vía agua de bebida, es primordial asegurarse de que se proporciona la calidad y la cantidad adecuada.

El consumo del agua se ve afectado por diferentes factores:

1. Edad y etapa productiva (ligados al peso vivo): Generalmente en climas fríos, el consumo de agua equivale a 2 veces y en climas cálidos hasta 2,5 veces el peso del ave. Por ejemplo, un pollo en inicio consume 2,5 ml de agua/g de alimento, mientras que un ave en postura consume 2,9 ml de agua/g de alimento.

2. Temperatura ambiental: En climas cálidos —a diferencia de los climas fríos, estos factores reducen drásticamente el consumo de alimento. La temperatura adecuada es en promedio de 10°C; con una temperatura mayor a 24°C se afecta el consumo y claramente un tratamiento antibiótico en caso de que se indique. Por otra parte, exponer el fármaco a temperaturas elevadas durante varias horas, puede acelerar los procesos de degradación.

3. Calidad: El origen del agua es diverso y define la salud en las aves. Si su origen es de pozo, río o lago, es indispensable realizar análisis fisicoquímicos (Tabla 1) y microbiológicos y analizar cómo puede repercutir en la calidad, y en farmacocinética y farmacodinamia de los antibióticos.

Tabla 1. Características fisicoquímicas del agua de bebida destinada al consumo de aves comerciales [3].

Además del impacto negativo que pueda tener la dureza del agua en el consumo del líquido, también logra alterar el correcto funcionamiento de las medicaciones, debido a la presencia de sales que son capaces de formar precipitados e inactivar moléculas al formar quelatos, los cuales se incrustan en los equipos y bebederos y generan bloqueos y daños en el sistema hidráulico de las granjas. Para el caso de las fluoroquinolonas y tetraciclinas, estudios in vitro han demostrado que, al unirse la molécula en aguas duras, se conforman dímeros que disminuyen su actividad antibacteriana hasta en un 60%. En observaciones de campo se evidencia la quelación de la ciprofloxacina en presencia de aguas duras (~380 ppm; Figura 1).

Figura 1. Quelación en los sistema de bebederos en granjas de aves comerciales.

Dentro de los aspectos a considerar, el momento de suministro del agua medicada juega un rol fundamental, siendo el más apropiado en las primeras horas de la mañana con el fin de garantizar el consumo del producto lo más rápido posible.

El antibiótico debe dosificarse en función del consumo de agua y debe tener en cuenta la variable temperatura, esto a la luz de que un ave puede consumir el 9% más de agua por cada grado Celsius que aumente la temperatura medioambiental. Es por esto por lo que, ante un cálculo erróneo, se puede producir toxicidad, ya que la dosis del antibiótico puede encontrarse por encima del consumo de agua medicada. Se ha demostrado que aves de 0,5 Kg de PV, medicadas con enrofloxacina a una concentración del 5%, consumirán 100 ml de agua medicada a una dosis de 5 mg/Kg, mientras que, si consumen 500 ml de agua, la dosis sería de 25 mg/Kg/día[1]. Es fundamental entonces, tener en consideración la cantidad de agua de bebida a ingerir por los animales en 1 día de tratamiento, a partir de la siguiente fórmula y en consideración de la temperatura medioambiental:

Se debe preparar únicamente la cantidad de agua medicada que se requiera para cubrir las necesidades diarias del grupo de animales a tratar.

Adicionalmente, se deben tener en cuenta las especificaciones de la molécula, por ejemplo, la presentación, dosis y antagonismos y sinergismos. Tener presente que, para las presentaciones en polvo soluble, se debe realizar una predilución en un contenedor y posteriormente mezclarlo con el agua del tanque principal de suministro del galpón de interés. La cantidad (en g) de producto antibiótico a mezclarse con el agua de bebida para 1 día de tratamiento debe establecerse según la siguiente fórmula:

Es ideal evitar la mezcla de dos o más medicamentos, ya que sus interacciones pueden provocar una alteración de su estabilidad. Medicamentos con distintas características ácidas y básicas, presentan incompatibilidades cuando se mezclan con el agua.

Asimismo, neutralizar o acidificar ligeramente el agua de bebida una vez es bloqueada o clorada, mejora la solubilidad de los productos empleado, dependiendo de las características ácido-básicas y del pH (Tabla 2). A continuación, algunos ejemplos:

Doxiciclina: Es una molécula sensible a procesos de formación de complejos de coordinación, fotooxidación, epimerización e hidrólisis. Es estable a pH neutro y débilmente ácido. A pH alcalino es inestable y se forman isómeros biológicamente inactivos. A pH bajo se forman 3 anhidro-tetraciclinas las cuales muestran una bioactividad limitada.

Acetil isovaleril tartrato de tilosina: Se considera una base débil, muy estable a pH de 6-8. En aguas muy duras tiende a precipitarse.

Ciprofloxacina: Se considera un ácido débil, muy estable a pH=4,5, tendiendo a precipitarse en pH=7.

Tabla 2. Clasificación de los principios antibióticos más comúnmente utilizados en la producción avícola, de acuerdo con sus características ácido-básicas y de pH.

Regla general: No combinar antibióticos bactericidas con bacteriostáticos (e.g. β-lactámicos con Hi-Doxi® o ACITT® Aqua); no utilizar dos antibióticos del mismo grupo farmacológico ni que cubran espectros similares o que uno de ellos sea de "amplio espectro" (efecto: Indiferente).

Sinergismo/Potenciación: Quinolonas (Ciprox Aqua®) + β-lactámicos o aminoglicósidos (Neomax®); β-lactámicos + aminoglicósidos (Neomax®); polimixinas (Biocolistin®) + sulfonamidas o tetraciclinas (Hi-Doxi®).

Antagonismo: Quinolonas (Ciprox Aqua®) + macrólidos (ACITT®) o tetraciclinas (Hi-Doxi®); β-lactámicos + macrólidos (ACITT®) o tetraciclinas (Hi-Doxi®) o aminoglicósidos (Neomax®); macrólidos (ACITT®) + cloranfenicol o lincosamidas.

Además de contar con tuberías y tanques de suministro en condiciones higiénicas, se debe tratar y posteriormente neutralizar el agua de bebida. Existen algunas opciones en el mercado para tratar el agua mediante pastillas dosificadoras de dióxido de cloro (desinfectante oxidante con un amplio espectro de actividad, no depende del pH y es activo en presencia de materia orgánica; dosis para potabilización: 0,2-0,5 ppm), peróxido de hidrógeno (compuesto desinfectante muy oxidante con amplio espectro, no depende del pH y es activo en presencia de materia orgánica; dosis para potabilización: 15 mg/L de agua), e hipoclorito sódico (las dosis óptimas de potabilización con el fin de evitar la presencia de cloro residual con mayor poder oxidante de los antibióticos, es 0,8-1 ppm, con una eficacia máxima a pH < 6,5).

El médico veterinario debe realizar un análisis holístico de las variables relacionadas con la correcta medicación de los antibióticos vía agua de bebida, donde las variables de temperatura del medio ambiente, temperatura y calidad del agua (especialmente la dureza), y la característica de pH sean tenidas en cuenta para que la efectividad del tratamiento se cumpla. Lo anterior sin olvidar el componente fisiológico del ave y los niveles de pH en el sistema digestivo. La molleja tiene un pH elevado (3-4) y su vaciamiento es lento, aspectos que pueden afectar la biodisponibilidad de los antibióticos sensibles a dichos rangos de pH como la doxiciclina y neomicina. Es contundente además la necesidad de brindar buenas aguas, en términos de cantidad y calidad, garantizando la correcta absorción de los antibióticos.