Diarrea epidémica porcina: un desafio permanente para la industria porcina

El virus de la diarrea epidémica porcina (PEDV) es un coronavirus altamente infeccioso y el patógeno entérico porcino económicamente más importante en Norte América, principalmente debido a su alto ratio de infección y mortalidad neonatal, causando la muerte de 7 millones de lechones en USA (~50% granjas, 10% de la población) tan solo en el primer año de su detección.

Desde un punto de vista práctico, podemos decir que hay dos cepas principales de PEDV circulando en Norte América: la altamente virulenta non-S-INDEL y la moderadamente virulenta S-INDEL. La tasa de infección y mortalidad esta inversamente relacionada con la edad.

De hecho, se pudo demostrar que la dosis mínima infectiva es significativamente más baja en neonatos que en animales destetados, lo cual deberá tenerse en consideración a la hora de interpretar la relevancia clínica de los resultados de PCR, así como cuando se diseña un estudio animal o bioensayo.

El diagnóstico diferencial y monitoreo de PEDV depende enteramente del uso de métodos de laboratorio. Hoy día, la mayoría de los laboratorios de diagnóstico veterinario están dotados de extraordinarias técnicas diagnósticas para la detección directa (ARN viral) e indirecta (anticuerpos específicos) del virus en distintos tipos de muestras, tanto clínicas como ambientales o poblacionales.

Por otro lado, PEDV marcó un cambio en el paradigma para la bioseguridad, incluyendo entre otros, importantes mejoras en los protocolos de sanitización, logística, y producción de piensos.

Sin embargo, existe cierto consenso en la necesidad de desarrollar métodos de screening sensibles y de alto rendimiento para evaluar el riesgo de introducción de PEDV, así como otros patógenos transfronterizos, a través de piensos, aditivos y biológicos.

En esta línea, se ha venido trabajando en el desarrollo de cultivos de organoides como alternativa al cultivo tradicional para reducir, y en algunos casos eliminar, la necesidad de estudios animales, los cuales son costosos, difíciles de estandarizar y bajo el control de estrictos comités de ética.

Mediante medios de cultivo y factores de crecimiento específicos, células madre aisladas de las criptas intestinales tienen la habilidad de diferenciarse morfológica (enterocitos, células caliciformes, células de Paneth, células enteroendocrinas) y estructuralmente (vellosidades, criptas) en complejos enteroides (“microintestinos”), mimetizando regiones específicas del intestino original in vivo (duodeno, yeyuno, íleon).

Dichos enteroides pueden regenerarse y expandirse para llevar a cabo, entre otras aplicaciones, estudios de infección de alto rendimiento (placas de 96 pocillos) a tiempo real y bajo estrictas condiciones de laboratorio sin precedentes. Uno de los principales problemas para el control de PEDV es que aún no hay disponible una vacuna viva atenuada segura y eficaz comercialmente disponible capaz de estimular respuesta inmune a nivel de mucosa.

Conviene recordar que no hay transferencia transplacentaria de anticuerpos durante el desarrollo embrionario del cerdo y los lechones nacen hipo- o agammaglobulemicos. Por tanto, la respuesta inmune primaria frente a PEDV en lechones lactantes requiere un periodo de latencia que excede el rápido curso de la enfermedad clínica. Por ello, la principal medida para mitigar un brote de PEDV en granjas ya afectadas consiste en exponer intencionalmente (“aclimatar”) las hembras usando material biológico de carga viral viable/activa, frecuentemente heces o tejido intestinal de lechones infectados, a fin de estimular (“feedback”) inmunidad de mucosa que derive en inmunidad lactogénica, la cual será transmitida al lechón vía calostro/leche, reduciendo la duración y severidad de la enfermedad.

Desafortunadamente, esta medida, por si sola, no elimina el riesgo de brotes nuevos o recurrentes que siguen causando grandes pérdidas a la industria porcina (p. ej. ~$438 dólares por vientre en USA). Además, esta práctica acarrea un riesgo inherente de transmisión del virus a granjas vecinas, introducción y diseminación de un agente infeccioso previamente no identificado, y variabilidad en la respuesta inmune debido a diferencias en la carga viral y variabilidad en el tipo de exposición.

Por ello, la prioridad sigue siendo reforzar la inmunidad, idealmente estéril, a través del desarrollo de una vacuna fiable, segura y efectiva frente a PEDV en lechones lactantes vía estimulación de inmunidad lactogénica en hembras gestantes

Durante esta presentación, repasaremos los aspectos más relevantes de este virus y la enfermedad asociada al mismo, epidemiología, modelos de infección alternativos al uso de animales, actualizaciones diagnósticas y recientes iniciativas para el desarrollo de una vacuna efectiva. Durante esta presentación, repasaremos los aspectos más relevantes de este virus y la enfermedad asociada al mismo, epidemiología, modelos de infección alternativos al uso de animales, actualizaciones diagnósticas y recientes iniciativas para el desarrollo de una vacuna efectiva.