Beneficios farmacológicos en la administración analgésicos en aves con patologías que cursan con dolor e inflamación en grados significativos (Revisión de Literatura)

 

Las especies reactivas del oxígeno (ERO) pueden inducir daños en diferentes tejidos al producir la peroxidación lipídica de las membranas, fenómeno implicado en la fisiopatología de muchas enfermedades. Durante los eventos hipóxicos se incrementa la producción de ERO, mecanismo en el cual juegan un papel preponderante la xantina oxidasa y las células del sistema retículo endotelial; los leucocitos polimorfonucleares posibilitan la formación de sustancias derivadas del ácido araquidónico que se involucran en el desarrollo de la lesión inflamatoria en el tejido dañado. El ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos de membrana catalizado por la fosfolipasa A2 cuya actividad se incrementa, entre otras, durante situaciones de isquemia. 

 

 

Este ciclo tanto en humanos como en pacientes veterinarios es completamente igual, esto corroborado ya desde hace másde 10 años. (Contribución de los autores, Argueta L,Argueta G.; 2017) Específicos: son estímulos fisiológicos ante los cuales se libera ácido araquidónico de la posición Sn-2; éstos pueden ser hormonales (angiotensina, bradiquinina, epinefrina) o proteicos (trombina, complejo Ag-Ac). Inespecíficos: se producen en condiciones patológicas ante las cuales se observa un aumento del ácido araquidónico libre. En estas circunstancias se libera además linoleato y oleato de la posición Sn-2 (ejemplo: daño mecánico, isquemia, venenos activos sobre membranas, promotores de tumores y algunos ionóforos del calcio). El ácido araquidónico libre es precursor de la síntesis de compuestos de gran actividad biológica, dentro de los cuales se encuentran las prostaglandinas (PG) y los tromboxanos (TX) que se obtienen en la vía metabólica de la ciclooxigenasa y los leucotrienos (LT) y las lipoxinas (LX) obtenidas bajo la acción de las lipooxigenasas. Se ha reportado además un tercer mecanismo7 que conlleva a la peroxidación no enzimática del ácido araquidónico por radicales libres del oxígeno dando lugar a la formación de lípidos muy quimiotácticos: el anión superóxido y los radicales hidroxilo son al parecer los radicales activos de esta conversión.

 

HIPÓTESIS: EL USO DE ATIINFLAMAORIOS NO ESTEROIDALES (AINES) EN AVES NO SOLO COMO ANALGÉSICOSY ANTIPIRÉTCOS, FAVORECE LA CITOPROTECIÓN (mastocitos), EVITANDO LA PRODUCCIÓN DE AC. ARAQ. Y SUS MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN (sustancias algógenas) Y CON ELLO EVITAN EL PROGRESIVO DAÑO DE LOS ÓRGANOS COMO PULMONES, CORAZÓN, HÍGADO Y RIÑONES, BLOQUEANDO LOS PROCESOS CITOTOXICOS Y LOS EFECTOS DELETÉREOS DE LA NOCICEPCIÓN (Argueta, 2017)

 

 

 

Los eicosanoides son potentes mediadores de la inflamación, particularmente importantes en los últimos estadios. Los AINEs bloquean el primer paso de la síntesis de prostaglandinas uniéndose e inhibiendo la ciclooxigenasa. Esta acción es dependiente de la dosis y del fármaco. No se conoce el punto exacto en el que es inhibida la ciclooxigenasa. Se cree que la forma planar que caracteriza a estos compuestos facilita su unión a la ciclooxigenasa. Un fármaco que inhiba la COX2 a menor concentración que la necesaria para inhibir la COX 1 probablemente será más seguro, porque las prostaglandinas COX 2(inducibles) resultan inhibidas a concentraciones menores de fármaco que las prostaglandinas de COX (constitutivas). Es deseable un cociente que COX2/ COX 1 menor de 1(que indica que la COX2 resulta inhibidas por menos fármaco que la COX 1) (Adams 1996). El carprofeno, el etodolac y el meloxicam son AINEs con un cociente COX2/COX1 favorable, porque inhiben preferentemente la COX2. 

Las lipooxigenasas localizadas dentro de las células tambien pueden metabolizar el AA convirtiéndolo en mediadores inflamatorios. Entre estas enzimas la 5- lipooxigenas es la más importante. Esta enzima adiciona el oxigeno al AA para formar acido 5- hidroperoxieicosatetraenoico (HPETE). El leucotrieno (LT) C4, el LTD4 y el LTE4 resultan de la adición de glutation al LTA4 por la glutation S-transferasa. Se trata de potentes mediadores de la inflamación. Además el LTA4 tambien se puede convertir en LTB4, potente quimiotactico. Los leucotrienos y otros productos de las lipooxigenasas no son ubicuas como las prostaglandinas  y se encuentran predominantemente en pulmón, leucocitos, plaquetas e hígado. Aunque las lipooxigenasas son formadas principalmente por los leucocitos, las lipoxinas son tambien potentes mediadores de la inflamación local.

Los AINEs alteran la respuesta inflamatoria al inhibir la activación de los neutrofilos, con la consecuente liberación de enzimas celulares inflamatorias, como la colagenasa, la elastasa y la hialurodinasa y otras. Los AINEs interfieren con múltiples aspectos de la función de los neutrofilos, mientras que otros inhiben solo una pocas. 

 

 

 

Estos fármacos presentan propiedades antiinflamatorias, antipiréticas y analgésicas También es recomendable la administración intraoperatoria de AINE´s, tal vez 20 minutos antes de concluir con el procedimiento anestésico. Pero como citoprotectores e incluso como analgésicos hace falta bastante investigación, sin embargo las dosis que se pueden dar para los efectos antes mencionados; pero con mayor razón por el estudio realizado nos interesa el efecto citoprotector, cabe mencionar que para lograr este no es necesario dar las dosis tan altas que se reporten en aves de corral para lograr analgesia, para el efecto de protección celular contra los mediadores de la inflamación (eicosanoides y autocaides), se reducen significativamente, esto por la fisiología y farmacocinética de los AINES, así como su farmacodinamia, solo es necesario la DME (dosis mínima eficaz). El primero de ellos es el Meloxicam IM a dosis de 0.1 a 0.2 mg /kg/24hrs/3 a 5 días, Acido acetilsalicílico P.O. 2 a 3 mg/kg/8 hrs. Carprofeno 1 mg/kg P.O/12 hrs. Ibuprofeno 1 mg/kg P.O./12 hrs. Meloxicam 0.1 mg/kg P.O./24 hrs. Piroxicam .25 mg/kg P.O./12hrs. *Tramadol 5 mg/kg P.O./24. (Fotin C., 2011)

 

 

La respuesta a la hipótesis que planteo es sin duda una gran pregunta de investigación, que como sugerencia es necesario que a través de los estudios controlados para los futuros maestros, especialistas y doctorados en ciencias avícolas, den la afirmación y aceptación en el mejor de los casos de esta idea o metodología clínica basada en evidencia y en los conocimientos avanzados en fisiológica y farmacológica del dolor, que nos dicen hasta ahora, que el uso de los fármacos antiinflamatorios no esteroidales, a parte de los efectos ya conocidos de antipiréticos y analgésicos periféricos, dan a dosis mínimas (esto es lo se sugiere investigar en laboratorio, la búsqueda de dosis estandarizadas) que sean capaces de inducir citoprotección en este caso al neumocito y todas las células del sistema respiratorio, y todos los demás, esto sin duda, al evitar la injuria causada por las sustancias que se generan en la cascada del ciclo del AA y los mediadores pro e inflamatorios que en grandes concentraciones provocan la lisis y muerte celular inducida (necrosis), por el estímulo de las bacterias y sus endotoxinas que activan este gran círculo de destrucción celular masiva y con ello falla orgánica en cualquier sistema del organismo aviar donde se instaure la colonización bacteriana, o de otros microorganismos, además de los efectos normales que hemos revisado, que en un principio son defensivos, con la evidencia fisiológica y farmacológica actual, ya no se puede negar que esto tiene que dar resultados, lamentablemente los tratamientos actuales no incluyen los AINES, por muchas causas y citadas que hacen de la enfermedad que pase de aguda y lo que fue un proceso natural de defensa “respuesta inflamatoria” a la cronicidad de la patología y con ello se inicien las grandes destrucciones en las funciones celulares, en principio por daño mitocondrial y la membrana celular, entre todos los efectos ya vistos, con el desenlace que hemos estudiado la muerte celular y orgánica inducida o necrosis.. (Argueta, 2017)

              

 

 

1.       David, P; Bailey, PJ; Glodenberg, MM; Ford-Hutchinson, AW. The role of the arachidonic acid products in pain and inflammation. Ann. Rev. Inmunol. 1984; 335 (2)

2.       Gallin, JI. Inflammation. En: Paul, WE. (Ed.) Fundamental Immunology. Raven Press, New York, 1989: 721-733

3.       Gallin, JI; Goldstein, IM; Snyderman, R. Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates. Raven Press, New York, 1988

4.       Ishizaka, K. Most cell activation an mediator release. Progress in Allergy, 1984; vol. 34

5.       Koo, CH; Sherman, JW; Band, L; Goetzl, E. Molecular diversity of human leukocyte receptors. Adv. Prostaglandin Thromboxane Leucotriene Res. 1989; 191 (19)

6.       Larsen, GL; Herison, PM. Mediators of inflammation. Ann. Rev. Inmunol. 1983; 335 (1)

7.       Male, DK; Champion, B; Cooke, A; Owen, M. Cell troffic and inflammation. En: Advance Immunology. 2ª ed. Ed Gower London-New York 1991

8.       Martínez Beltrán, M. Valoración de la lesión medular traumática mediante espectroscopia de RMN de protones (ERMNH1) Estudio experimental. Tesis Doctoral. Universidad de Granada. Junio, 1992

9.       Roit, IM; Brostoff, J; Male, DK: Inmunología. 2ª ed. Barcelona: Salvat, 1992

10.   Snyderman, R; Pike, MC. Chemoattractant receptors on phagocytic cells. Ann. Rev. Immunol. 1984; 257 (2). 1984