Impacto negativo del estrés al destete en la salud intestinal y la respuesta inmunológica de los lechones

El destete en los lechones conduce a una respuesta inmune sistémica que afecta negativamente la fisiología digestiva y el crecimiento post destete de los cerdos. En nuestro medio, las condiciones sanitarias son ineficientes y esta situación afecta significativamente la ganancia de peso y eficiencia alimenticia desde el destete hasta los 21 días post destete, se demuestra cuando se evaluaron lechones destetados en condiciones de un ambiente insalubre y se encontró concentraciones más altas de haptoglobina, cobre, vitamina B12 y lisina, pero concentraciones bajas de glutatión, piridoxal-5-fosfato, ácido fólico, treonina y triptófano. Esta respuesta podría explicarse por una activación moderada de las defensas corporales. (1)

Figura 1. Destete, evento sumamente estresante para el lechón.



El uso de aditivos para aliviar la respuesta inflamatoria post destete

Con la finalidad de atenuar estos efectos de la actividad moderada de las defensas corporales, se realizaron experimentos para evaluar los efectos de un agonista del receptor de glucocorticoides (ARG), sobre el rendimiento del crecimiento, las medidas de la función inmunológica y la integridad intestinal de los cerdos destetados. Se determinó que el ARG mejoró el rendimiento del crecimiento de los cerdos en parte al mitigar los efectos negativos de la inflamación sistémica.

Figura 2. Inhibición de la vía metabólica del ácido araquidónico por el resveratrol para evitar el proceso inflamatorio Abreviaturas clave: COX, ciclooxigenasa; PGD2, prostaglandina D2; PGE2, prostaglandina E2; PGI2, prostaglandina I2; TXA2, tromboxano A2

Figura 3. Factores ambientales, la alimentación, la inflamación e infección son factores que promueven modificaciones epigenéticas.

(2). El resveratrol, un fenol vegetal, protege contra la inflamación y el cáncer, se utilizó en la dieta materna sobre la diarrea, la inflamación intestinal y la morfología intestinal en la descendencia durante el destete, los resultados demostraron que se alivió la inflamación intestinal y la diarrea asociadas al destete, y mejoró la morfología intestinal en la descendencia.


Diferenciación de expresión génica inflamatoria antes y post destete en lechones

El análisis de la vía de la enciclopedia de genes y genomas de Kyoto demostró que los genes expresados diferencialmente en los lechones destetados y post destete estaban enriquecidos para el receptor de células T, la inmunodeficiencia primaria, la proteína quinasa activada por mitógenos, las vías de señalización de RAS y para la vía de interacción citosina-receptor de citosina y vías relacionadas con el metabolismo en lechones después del destete. (3) Los factores de transcripción son proteínas muy especializadas que reconocen secuencias específicas de DNA en la región reguladora de todos los genes.

La unión de estos factores a esta región promotora regula, positiva o negativamente, la expresión y la subsecuente producción de la proteína codificada por el gen en cuestión, estos pueden ser constitutivos e inducibles, siendo los últimos de importancia en el presente trabajo, estos regulan la expresión de genes que solamente se utilizan en ciertos tipos celulares o en ciertos momentos de la vida de la célula. Esto quiere decir que en cada célula debe existir un programa de regulación de la expresión génica que se adapte a sus funciones particulares y su entorno (4), tal como lo que ocurre en los lechones durante la etapa post destete.


Citoquinas, respuestas de la diferenciación por inflamación post destete

Las citoquinas (también denominadas citocinas), son proteínas que regulan la función de las células que las producen sobre otros tipos celulares. Son los agentes responsables de la comunicación intercelular, inducen la activación de receptores específicos de membrana, funciones de proliferación y diferenciación celular, quimiotaxis, crecimiento y modulación de la secreción de inmunoglobulinas. Son producidas fundamentalmente por los linfocitos y los macrófagos activados, aunque también pueden ser producidas por leucocitos polimorfonucleares (PMN), células endoteliales, epiteliales, adipocitos, del tejido muscular (miocitos) y del tejido conjuntivo. (5) La interleucina (IL)-6 es familia de las citoquinas que consta de IL-6, IL-11, dentro de otros. Las citocinas de la familia IL-6 tienen actividades biológicas superpuestas, pero también distintas y están involucradas, entre otras, en la regulación de la reacción de fase aguda hepática, en la estimulación de las células B, en la regulación del equilibrio entre las células T reguladoras y efectoras, en la regulación metabólica, y en muchas funciones neuronales.

Se ha demostrado que el bloqueo de las citocinas de la familia IL-6 es beneficioso en enfermedades autoinmunes, pero se han observado infecciones bacterianas y efectos secundarios metabólicos. Los avances recientes en el bloqueo de citocinas podrían ayudar a minimizar dichos efectos secundarios durante el bloqueo terapéutico. (6) Para contrarrestar la acción negativa de las citoquinas, especialmente la proliferación y diferenciación celular (fibrogenesis y lipogenesis), se hizo estudio usando la silimarina, es el principal flavonoide extraído del cardo mariano que se viene utilizando para tratar enfermedades hepáticas para lo cual se estudió in vivo sobre la resistencia a la insulina y el hígado graso inducidos en ratones.


La silimarina inmunomodular, alternativa de solución para atenuar daño en salud intestinal. Incrementando el crecimiento de los lechones destetados.

La silimarina (60mg/kg) redujo significativamente la masa grasa y los lípidos plasmáticos elevados. El examen de los niveles de citosinas (TNFα, IL-1β e IL-6) de esta manera se demostró que el tratamiento con silimarina disminuye significativamente la inflamación en estos ratones. (7).

Figura 4. Papel central del factor de necrosis tumoral en la patogénesis en la enfermedad inflamatoria intestinal, hay un aumento de las cantidades de factor de necrosis tumoral (TNF) soluble y unido a la membrana es producido por varias poblaciones de células inmunes y estromales. El TNF ejerce varias funciones proinflamatorias en la mucosa inflamada en intestino inflamado.

Figura 5. Mecanismos alternativos de inhibición de JAK. El deucravacitinib inhibe la activación de TYK2 al interactuar con el dominio de la pseudoquinasa (JH2) (inhibición alostérica), mientras que los jakinibs de primera generación inhiben la actividad enzimática al unirse al dominio de unión a ATP (JH1) (inhibición competitiva), para el control de la inflamación.

Dentro de los muchos trabajos de silimarina, se encontró que cuando se usó etanol en ratones que produce daño oxidativo tuvo un efecto inmunológico al prevenir significativamente las actividades elevadas de la interleucina (IL)-10, el factor de necrosis tumoral (TNF)- α, el interferón γ (IFN-γ), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) -A y el factor de crecimiento transformante (TGF) -β1, así como una disminución de la actividad de IL-4 en sangre de ratones. (8)

Durante las últimas décadas, los compuestos antimicrobianos se han utilizado para promover el crecimiento de los lechones al destete mediante la prevención de enfermedades subclínicas y clínicas. Sin embargo, existe una preocupación creciente en relación con el desarrollo de cepas bacterianas resistentes a los antibióticos y el potencial de estas y genes de resistencia asociados para afectar la salud humana.

Como consecuencia, la Unión Europea (UE) prohibió el uso de antibióticos como promotores del crecimiento en la producción porcina y ganadera el 1 de enero de 2006. Además, minerales como el zinc (Zn) y el cobre (Cu) no son alternativas / reemplazos viables a los antibióticos porque su excreción es una posible amenaza para el medio ambiente. Por consiguiente, existe la necesidad de desarrollar programas de alimentación que sirvan como un medio para controlar los problemas asociados con la transición del destete sin utilizar compuestos antimicrobianos (9).

Figura 6. Efectos antiinflamatorios y anticancerígenos de la silimarina. La silimarina inhibe la activación de NF-κB a través de la supresión de la degradación inhibitoria kappa B (IκB) y suprime la respuesta inflamatoria, el estrés oxidativo.