Principales Interacciones Medicamentosas en Ganado de Leche

Quisiera volver a someter a los Forista si hay interés de discutir algunas de las incompatibilidades que se enuncian a continuación: 1) No administrar biológicos junto a desinflamatorios. 2) No administrar Organofosforados para baño de animales junto con Diaminobenzeno: ya que su efecto se potencializa y se pueden dar efectos muscarínicos: Salivación, diarrea, etc 3) No administrar Esteroides ( Dexametasona ) junto a Drogas antiinflamatorias No Esteroideas ( Fenilbutazona ). Ya que se pueden manifestar en las vacas problemas de Ulcera Gástrica, si se administran por varios días. 4) No usar Antiinflamatorios No Esteroideos ( Fenilbutazona - Diclofenaco Sódico - Meglumine de Flunixin ) que son Antiprostaglandínicos en vacas que se les está administrando por ejm. en una Endometritis ( Flujo sucio del útero )una hormona como la Prostaglandina F2 alfa ( Lutalyce - Estrumate ). 5) Preferiblemente no Mezclar Organofosforados junto con Levamisol Inyectable. 6) No usar Oxitetraciclinas en la Leche en terneras vacunadas con RB-51 ( Brucelosis ). 7) No se recomienda en vacas que se les a puesto Anestesia Local ( Lidocaína ) .Ejm Una Cesárea. Aplicarle como antibiótico Sulfonamidas. Someto la lista para empezar a tratar de discutir interacción por interacción Gonzalo Carmona Solano DMV TRANSFERENCIA TECNOLOGICA COOPERATIVA DE PRODUCTORES DE LECHE DOS PINOS RL COSTA RICA

Quisiera ampliar el espectro del Foro no limitándose al tema de las Interacciones de Medicamentos sino a un concepto más amplio que es ( USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS EN MEDICINA VETERINARIA ) esto involucra un compromiso de los profesionales, productores y técnicos a velar por un uso más integral de un Insumo . GONZALO CARMONA SOLANO DMV DOS PINOS COSTA RICA

INTERESANTE FORO DOCTORES Y PUBLICO EN GENERAL, QUISIERA, JUNTO CON LOS TEMAS EXPUESTOS A DISCUSION AGREGAR UNO MAS QUE SESDE MI PUNTO DE VISTA CREO TODAVIA HAY MUCHOS CAVOS SUELTOS. EN EL CASI DE LAS VACUNAS COMO NEWCASTLE, CORIZA AVIAR HAY UNA VACUNA COMERCIAL QUE LLEVA EL NOMBRE DE CURATIVA YA QUE ADEMAS DE CONTENER LOS VIRUS CONTRA ESTAS ENFERMEDADES SE LE ADICIONO ANTIBIOTICO PENICILINA G BENZATINICA MAS ESTREPTOMICINA. DURANTE LA ENFERMEDAD O LA APARICION DE ESTA SUPUESTAMENTE PODEMOS APLICAR ESTE PRODUCTO, PERO COMO MEDICOS SABEMOS DE ANTEMANO QUE NO PODEMOS APLICAR UNA VACUNA CUANDO YA SE NOS PRESENTO LA ENFERMEDAD ( CAUSADA POR EL VIRUS) YA QUE ACTIVA LA ACCION DEL VIRUS, POR OTRA PARTE PARA QUE ADMINISTRAMOS ANTIBIOTICO SI EN ESTE CASO QUIEN NOS ESTA CAUSANDO PROBLEMAS ES UN VIRUS, CLARO KLA RESPUESTA ES PARA EVITAR ENFERMEDADES SECUNDARIAS CAU8SADASPOR BACTERIAS . REALMENTE NO ENCUENTRO UN VERDADERO FIN TERAPEUTICO. SI ALGUN FORISTA TIENE OTRA OPINION ME GUSTARIA QUE LA COPMPARTIERA....

Excelente tema Dr Gonzalo Carmona, es un tema que me preocupa y se ve a diario. La politerapia, polifarmacia y la gran disponibilidad de medicamentos que se expenden sin necesidad de receta médica veterinaria y la venta libre de medicamentos veterinarios en almacenes, hacen que en algunos casos, se potencie su acción farmacologica, toxicologica, resistencia o se inactiven. La administración simultánea en la misma jeringa de un anestésico local: Lidocaína con un barbitúrico (Pentobarbital sódico) la interacción resulta en precipitación de uno o ambos agentes.). Muchas incompatibilidades toman lugar cuando dos o más medicamentos son administrados en la misma jeringa o frasco de infusión intravenosa: Oxitetraciclina con sales de iones divalentes: Calcio, Magnesio o el tratamiento excesivo con anticoagulantes heparina droga ácida, con el uso intravenoso de Protamina, que es básica. Otro ejemplo de interacción in vivo se da en la inactivación de la Meticilina: Betalactámico por medio de la Kanamicina o viceversa, si son administrados juntos o al mismo tiempo por diferentes vías. Soluciones de Fenilbutazona de administración parenteral precipitarán Dextrosa, Acepromacina, Oxitocina y Clorpromazina. Es de tener en cuenta la incompatibilidad entre el pH del amitraz (Alcalino) con el de piretroides y organofosforados, cuando se realizan mezclas para control de garrapatas y moscas através de baños. No es recomendable la mezcla en agua de piretroides ( Cipermetrina) en aguas alcalinas para control de mosca y garrapata, lo mismo que organofosforados. Los antiácidos disminuyen la tasa de absorción de medicamentos ácidos al favorecer su ionización (Sulfonamidas, Aines, nitrofurantoína, aspirina, fenobarbital). Las tetraciclinas pueden combinarse con iones polivalentes tales como calcio, magnesio, aluminio, hierro y forman complejos pobremente absorbidos. Combinaciones antidiarreicas son capaces de adsorber medicamentos administrados simultáneamente. Por ej: Caolín y Pectina pueden producir la absorción errática de lincomicina cuando los dos son administrados simultáneamente. Las sulfonamidas compiten con el Tiopental por la unión a proteínas plasmáticas, resultando en una reducción de los requerimentos de la dosis del tiopental.

El desplazamiento de las sulfonamidas por drogas tales como la fenilbutazona, incrementarán grandemente su concentración tisular, con los posibles resultados tóxicos característicos de las sulfonamidas. Esta situación se presenta con la administración simultanea de Aines (Flunixim, Ketoprofeno, etc) ) con corticosteroides (Dexametasona, betametasona, triamcinolona, etc). La unión de los medicamentos a las proteínas puede cambiar como resultado de enfermedad ( cirrosis, fallo renal, sindrome nefrótico y quemaduras) acumulación de compuestos endógenos o la administración concomitante de otro medicamento que tengan afinidad a las mismas proteinas plasmaticas aumentando la fracción libre activa y potenciando sus efectos toxicos. Los antibióticos aminoglucosídicos potencializan la supresión respiratoria producida por los agentes bloqueantes neuromusculares, la kanamicina, gentamicina, estreptomicina puede producir bloqueo neuromuscular y puede intensificar el bloqueo de relajantes musculares esqueléticos conocidos. La inducción enzimática resulta en la síntesis de nuevas enzimas metabolizadoras de medicamentos. Un agente inductor enzimático es el pentobarbital y mantiene su efecto aún días de descontinuar su terapia. Otros medicamentos inductores son: Anticonvulsivantes administrados junto con agentes antimicrobianos corticosteroides administrados en conjunto con barbitúricos, hace que haya una disminución a la respuesta corticosteroide. Corticosteroides administrados en conjunto con praziquantel, baja los niveles sericos por aumento de su metabolismo. El cloranfenicol puede incrementar las concentraciones séricas de barbituricos, y los barbitúricos reducen las concentraciones séricas de cloranfenicol. La griseofulvina induce irregularidades en los ciclos estrales de caninos tratados con anticonceptivos. La griseofulvina incrementa el metabolismo de contraceptivos esteroides. Otro agente inductor enzimático de importancia lo es la fenilbutazona por lo que se recomienda su uso como terapia única. El ketoconazol produce inducción enzimatica para corticosteroides, por eso su uso en hiperadrenocorticismo en caninos. En caninos sometidos a una terapia con un antifúngico como la griseofulvina y que son anestesiados con pentobarbital se ha encontrado una reducción de la concentración de griseofulvina.

La inhibición de la actividad enzimática hepática de los medicamentos es usualmente competitiva. Los medicamentos inhibidores del metabolismo enzimático compiten con el otro medicamento, por los sitios de unión a las enzimas de metabolización, por lo que reducen la habilidad del hígado a metabolizarlo. Ej: La eritromicina puede incrementar las concentraciones séricas de teofilina, y la teofilina puede aumentar la concentración de eritromicina. En problemas respiratorios de pequeñas especies, éste tipo de tratamiento se puede instaurar, por lo que la Eritromicina inhibe el metabolismo de teofilina, incrementándose el riesgo de toxicidad. . La dexametasona produce inhibición enzimatica para albendazol , aumentando sus niveles sericos. EL butoxido de piperonilo aumenta niveles sericos de albendazol en bovinos. El Flunixin meglumina produce inhibición enzimatica para oxitetraciclina, aumentando sus niveles sericos. El diminazeno usado en tratamiento de enfermedades por hemoparasitos administrado conjuntamente con la oxitetraciclina, se produce potenciación farmacologica para oxitetraciclina , frente a anaplasma. En forma similar, la excreción de bases débiles (Enrofloxacina) es incrementada por orina ácida. Tal es el caso de fármacos nefrotóxicos usados conjuntamente como los diuréticos (Furosemida) junto a los aminoglucosídicos (estreptomicina, dihidroestreptomicina, kanamicina, gentamicina). La interacción cinética entre teofilina y enrofloxacina podría ser de importancia clínica y requiere supervisión en el ajuste de dosificación teofilina, debido a que su uso concomitante, se aumenta los niveles en sangre. Al contrario, administrar concomitantemente enrofloxacina con albendazol en bovinos, disminuyen los niveles sericos de enrofloxacina. El uso simultaneo de lasalocid con norfloxacina en pollos, se aumentan los niveles terapeuticos de la norfloxacina en sangre. Se ha observado antagonismo experimental frente a S. Aureus, Bacillus subtilis, Escherichia coli entre el ácido fusidico y enrofloxacina. Este antagonismo está relacionado con la estructura de las fluoroquinolonas, especialmente con el radical ciclopropil, que la poseen la ciprofloxacina, enrofloxacina, orbifloxacina y la esparfloxacina. No la poseen la marbofloxacina ni la difloxacina, usadas en medicina veterinaria. El dimetilsulfoxido, aplicado localmente, favorece la absorción percutanea de algunos fármacos como corticosteroides, antimicoticos, etc. La fenilbutazona, es reconocida por su capacidad de reducir los niveles sanguíneos de hormonas tiroidianas. Interacción medicamento-receptor “EFECTO BENEFICIOSO”: El efecto farmacológico de un medicamento puede ser modificado a nivel del sitio de acción por otro, el cuál compite por el receptor. Ejemplos de éste tipo de interacción son bastante comunes en veterinaria. Sin embargo es bien conocido por todos la interacción benéfica del uso de atropina en el manejo terapeútico de una intoxicación por organofosforados o el uso de la yohimbina en la intoxicación con amitraz. Se sabe que la administración de oxitocina junto con adrenalina produce hipotensión marcada. Si se administran analgésicos narcóticos (Butorfanol) a animales medicados con bloqueadores Beta (Metoprolol), se produce hipotensión severa, paro respiratorio y la muerte. Por otro lado, no es extraño que a un bovino tranquilizado con fenotiazínicos (Acepromacina) se le aplique adrenalina, induciendo hipotensión por acción de la catecolamina sobre los receptores Beta libres, ya que los alfa fueron ocupados por el fenotiazínico.

No quiero cansarlos más, sinembargo otro tipo de interacción negativa con bases Quimicas Ectoparasiticidas (Baños para el ganado), que tal vez recuerda ud Dr Carmona en un congreso de Costa Rica y en Trujillo (Peru), donde expuse ampliamente mi experiencia en el tema. Los Piretroides como cipermetrina, deltametrina, etc y organofosforados como ethion, clorpirifos, Metrifonato, etc requieren aguas blandas (Menos de 120 ppm de dureza total) y de pH netro a acido. El amitraz requiere aguas duras y de pH alcalino, para que no se hidrolicen sus activos o sus emulsificantes.

Agradezco al Dr. Ruben Dario Carillo Barboza su amplia explicación. En un principio cuando no conocía la dinámica del Foro también coloque demasiada información y algunos de los compañeros foristas no son técnicos por tanto no comprenden parte del lenguaje técnico a nivel Farmacológico. Voy a tratar de analizar los 3 correos anteriores del Dr. Dario Carrillo Barboza y voy a tratar con la ayuda de él de ir comentando Incompatibilidad por incompatibilidad para colaborar con el entendimiento del Foro.

Muy interesante lo expuesto por los Dres. Gonzalo Carmona y Ruben Carrillo. En verdad el lenguaje empleado es en ocasiones muy tecnico, por ello confuso. Me gustaria saber mas sobre la interaccion de la Oxitetraciclina en leche al ser ingerida por becerras vacunadas con Rb51. Del mismo modo, la interaccion que describe el Dr. Carrillo, donde con mucha frecuencia, nosotros: Zootecnistas, Ganaderos y cualquier persona a cargo de un Hato, con poco conocimiento, combinamos sueros (sofacal) con Emicina o Oxitetraciclina para agilizar el tratamiento a algun animal, dando como resultado la inabilitacion de alguno. De igual forma y aun cuando no es necesariamente una interaccion medicamentosa, les hablo del efecto adverso del uso de compuestos a base de Yodo (Sal-iocan y Iodofen) sobre la produccion lactea, igual efecto adverso tienen las tetraciclinas, epa esto es por observacion propia y no conosco lineamientos cientificos que lo expliquen. Gracias y hasta pronto.

ESTIMADO DON CARLOS VIDAL Saludos para su Tierra de Zulia Venezuela. En 1990 laboré en una VAQUERA muy jóven luego de graduado de 5000 bovinos, durante la estadía de mi hermano ( Ing. Alvaro Carmona ) que fué el que llevó la PALMA ACEITERA a esa región de San Barbara, Zulia. EPA COÑO NO JODA como dicen ustedes. INTERACCION RB51 VERSUS OXITETRACICLINA La Nueva Cepa de RB-51 ( Fué elaborada por un Chileno ( Dr. Shurig ) utilizando la cepa patógena de campo y haciendole pasajes en un ANTIBIOTICO que se llama RIFAMPICINA ) Esto hizo que esta vacuna ( RB-51 ) no diera falsos positivos a los test serológico convencionales ( Rosa de Bengala, Rivanol, etc , ya que la hizo una CEPA RUGOSA ( SIN el antígeno O ) que es el culpable de que en zonas brucelosis y en donde se vacuna con Cepa 19 , haya confusión en los diagnósticos ( Falsos Positivos ). SI usted a una ternera la vacuna con RB-51 y le administra en el alimento y- o leche con OXITETRACICLINA la vacuna no le va a proteger adecuadamente ya que la respuesta inmunulógica no se va a dar. Y con respecto a las otras dudas me gustaría que me ampliara y si está dentro de mi conocimiento con gusto le devolveré su correo Gracias

Hola a todos, gracias Dr. Carmona por la breve pero sustanciosa explicacion. Tengo una duda aun, ¿cuanto tiempo debe transcurrir desoues de vacunado el animal, para poder emplear los productos antagonicos a la Rb51? Lo de la palma ha sido un exito alla en el sur del lago, como decimos nosotros, ¡Que molleja primo!. Bueno hasta pronto y gracias de nuevo.

Don Vidal El Dr. Shurig recomienda esperar al menos 12-15 días de tiempo luego de que se aplica la vacuna RB - 51 , y que no haya residuos de Oxitetraciclina ni Clortetraciclina en Leche ni en concentrado respectivamente, para no impedir la adecuada respuesta inmune de las terneras contra la Brucelosis. EPA QUE MOLLEJA GONZALO CARMONA SOLANO DMV COOPERATIVA DE PRODUCTORES DE LECHE DOS PINOS RL COSTA RICA

Me quisiera referir al tratamiento que instauran algunos colegas que laboran en Reproducción Animal en vacas con ENDOMETRITIS POST PARTO. En donde utilizan Prostaglandina F2 alfa ( Cloprostenol, Luprostiol, Dinoprost ) para evacuar el útero por efecto UTEROTONICO y LUTEOLITOC y por otro lado se utiliza supuestamente para desinflamar el útero medicamentos AINES ( Drogas Antiiflamatorias No - Esteroideas ) tales como ( Fenilbutazona - Ketoprofen - Diclofenaco Sódico - Meglumine de Flunixin ), debo acotar que estos ultimos medicamentos ejercen su acción ejerciendo un efecto ANTI PROSTAGLANDINICO , por lo que usar Prostaglandinas por un lado para evacuar el útero y por otro lado antiprostaglandina, ejerce un efecto antagónico.

Comparto las afirmaciones del Dr Carmona. Estos AINEs no solo inhiben la sintesis, tambien son bloqueadores por inhibición competitiva de las prostaglandinas, ademas, algunas personas realizan infusiones de antibioticos vía intrauterina acompañado de prostaglandinas para evacuar el útero. De esta forma se elimina el Antibiotico y no se esta haciendo nada.

En un correo anterior el Dr. Ruben Darío Barboza nos comentó sobre la INCOMPATIBILIDAD MEDICAMENTOSA de Los Piretroides como cipermetrina, deltametrina, etc y organofosforados como ethion, clorpirifos, Metrifonato, etc los cuáles requieren aguas blandas (Menos de 120 ppm de dureza total) y de pH netro a acido. Y por otro lado El amitraz e cuál requiere aguas duras y de pH alcalino, para que no se hidrolicen sus activos o sus emulsificantes. Me pregunto cuantas veces como veterinarios hemos considerado que hay supuestamente resistencia a un determinado garrapaticida ????? Y no hemos valorado que la dureza del agua determina en gran parte la efectividad de un ECTOPARASITICIDA. Gracias a una disertacion de dicho colega Colombiano en C.R empezamos a determinar la dureza del agua como requisito indispensable para suavizar el agua en caso de dureza con EDETATOS y gracias a ese concepto del Dr. Darío Barboza,algunas moléculas supuestamente obsoletas en algunas fincas nuevamente tienen aplicación y uso con resultados excelentes GONZALO CARMONA SOLANO DMV DOS PINOS, COSTA RICA

PORQUE LOS ANTIBIOTICOS FALLAN ????. Este tema no se trata de una INCOMPATIBILIDAD MEDICAMENTOSA sin embargo, es importante tomarlo en cuenta dentro del USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS EN LAS LECHERIAS. CAUSAS: 1) Diagnóstico incorrecto . No acostumbramos realizar cultivos bacterianos y ANTIBIOGRAMAS. 2) Inadecuada vía de administración. Desconocemos mucho como el medicamentos se ADME ( Absorbe-distribuye-metaboliza y elimina ) Por tanto, tratamos un problema Genito urinario con un medicamento que se excreta por la bilis en gran medida. 3) Inmunosupresion: Pretendemos tratar a un animal con un BACTERIOSTATICO ( Antibiotico que no mata bacterias ) en un animal inmunosuprimido. Incluso Bovinos con micotoxinas en la dieta , o bien inmunosuprimidos por el virus de la Diarrea Viral Bovinal - Leucosis . 4) Inicio del tratamiento muy tarde: Iniciamos el tratamiento tarde. 5) Resistencia al antibiótico . Pretendemos tratar Bacterias Anaerobicas , ejm. Clostridiun utilizando Fluroquinolonas. 6) Desnutrición, mal alojamiento o mal manejo del paciente 7) Toxicidad del medicamento (directa o alergia) 8) Inadecuada dosis o duración del tratamiento 9) Mala absorción, distribución del medicamento 10) Inadecuado manejo del medicamento (almacenamiento, reconstitución,fecha de expira,etc 11) Enfermedades causadas por infecciones mixtas 12) Interacciones medicamentosas 13) No llega al sitio de la infección (biodisponibilidad). Abscesos en casos de Mastitis por Staphylococcus. 14) Producto de mala calidad 15) Idiosincracia GONZALO CARMONA SOLANO TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA - INVESTIGACION Y DESARROLLO COOPERATIVA DE PRODUCTORES DE LECHE DOS PINOS RL COSTA RICA

Esta comprobado que el levamisol es imunoestimulante e invitro pero no in vivo. Lo ideal para curar los problemas de mastitis subclinica es en el secado pero previo cultivo y antibiograma para determinar la sencibilidad a los diferetes germenes.

Estimado Dr. Muñoz Espinoza Agradecería mucho la cita de que el levamisol no actua como INMUNOESTIMULANTE IN VIVO

INTERACCION AMITRAZ - YOHIMBINA Muchos productores de ganado bañan su ganado utilizando AMITRAZ ( FORMAMIDINAS ). El remanente lo usan para bañar sus caballo y en esta especie el amitraz es HEPATOTOXICO. El AMITRAZ se comporta en el organismo como un AGONISTA ALFA 2, por tanto los caballos se intoxican. Para sacarlos adelante se utiliza YOHIMBINA la cuál es una molécula que revierte los efectos de los AGONISTA ALFA 2. Si bien es cierto este ejemplo es de caballos, puede suceder en perros y otras especies. Porqué no en bovinos????

INTERACCION DIRIGIDA A MEDICOS VETERINARIOS 1) ANESTESIA LOCAL ( LIDOCAINA CON SULFONAMIDAS ) La cesárea requiere de la Aplicación de Anestesia Local tanto a nivel de flanco como EPIDURAL. La Lidocaina en su metabolismo produce PABA ( ACIDO PARAMINOBENZOICO ) . Si el colega veterinario escoge utilizar SULFONAMIDAS por vía parenteral, en su mecanismo de acción cuál es la intereferencia en la utilización del Acido Paraminobenzoico por parte de la Bacteria se ve obstaculizado por la alta concentración de PABA proveniente de la aplicación de la Anestesia Local. Se que muchos colegas no usan las sulfas como parte de su protocolo, sin embargo, por ahí hay algunos colegas que aceptan haberla utilizado. GONZALO CARMONA SOLANO COSTA RICA