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Tifosis aviar: un dolor de cabeza de mucha actualidad. Estrategias vacunales eficaces frente a esta salmonelosis aviar

Publicado: 22 de febrero de 2022
Por: Laboratorios Calier
La irrupción de la tifosis aviar en los sistemas de producción avícola tanto en aves de carne como en las productoras de huevo ha generado cuantiosas pérdidas a la industria aviar a nivel mundial. Las perdidas no solamente se deben al incremento de la mortalidad de las aves en diferentes estadíos de vida, sino que también conllevan a altos costes en los tratamientos que se hacen bajo la atenta mirada de las agencias reguladoras en los países donde está declarada esta salmonelosis aviar. Otra consecuencia negativa que trae implícita la antibioterapia es la rápida aparición de resistencias a los antimicrobianos por parte del agente etiológico: Salmonella gallinarum.
Tifosis aviar: un dolor de cabeza de mucha actualidad. Estrategias vacunales eficaces frente a esta salmonelosis aviar - Image 1
Más importante aún, sin objeción alguna, es la contaminación con trazas de antibióticos de los productos de origen aviar que llegan a la mesa de los consumidores, contribuyendo “per se” al incremento en la tasa de infecciones bacterianas en humanos, debido a la transmisión de genes de resistencia a otros grupos bacterianos coexistentes con nuestra especie.
La aparición de la cepa de Salmonella gallinarum “rugosa” (9 R) marcó un hito importante en el control de la salmonelosis aviar cuando ésta se presenta en forma aguda o sobreaguda en una explotación, lo cual permite inferir que debe ser usada como vacuna de emergencia. Se recomienda sea aplicada en forma estrictamente subcutánea, previo el cumplimiento de estrictos requisitos de pureza y concentración (UFC/dosis). Por lo enunciado anteriormente, más otros aspectos de orden biológico que rodean el uso de este antígeno y que son tema de discusión técnica, no se recomienda para la vacunación de reproductoras o para instaurarla como parte de un plan permanente de control de la salmonelosis aviar por salmonelas tifoideas.La capacidad que tiene Salmonella gallinarum de invadir a grupos celulares del sistema inmune donde permace retenida para posteriormente re-emerger e invadir células de los órganos blanco -hígado, medula osea, bazo y riñón- es una de sus características biologicas (grafico 1). Las células del sistema inmune que portan la bacteria son la principal fuente de reservorio y contaminación de las células del hospedador y fuente de contagio horizontal en los lotes de aves. La vacunación con PRIMUN SALMONELLA E más SALMONELBAC  busca el entrenamiento adecuado del sistema inmune para la activación de la respuesta antigénica especifica  no solo humoral, sino también celular, la cual se considera la principal via de protección contra esta entidad y es precisamente esta via la que se encuentra bloqueda en la infección natural debido a la falta de reconocimiento antigénico por parte del sistema inmune.
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Grafico 1: Ciclo de contaminación y circulación entero-hepatica de Salmonella gallinarum
Actualmente, a pesar de que se han desplegado planes mas consistentes para el control de las tifosis aviares, el cual incluye entre otras, rigurosas prácticas de limpieza y desinfección, manejo de los factores de estrés, control nutricional y exclusión competitiva mediante la utilización de aditivos de diversa índole como parte del manejo de la integridad hepáto-intestinal, no se ha logrado mitigar con estas prácticas la mortalidad subsiguiente al contagio con el microorganismo. Sumado a la utilización de la vacuna 9 R, que ha demostrado ser muy eficiente en la praxis de emergencia, pero que en el mediano plazo trae incremento en la mortalidad por su nivel de patogenicidad como organismo vivo (grafico 2).
La inmunización heteróloga, se ha convertido en la herramienta axial de esta salmonelosis aviar sobre la cual debe girar la estrategia holística de control; la utilización de un programa vacunal con un mix de antígenos vivos e inactivados adecuadamente adyuvados conteniendo Salmonella enteritidis mas Salmonella gallinarum, ha sido exitoso en un programa de control a largo plazo, sin los efectos deletéreos que trae la vacunación con la cepa rugosa de Salmonella gallinarum 9R, lo que permite sea aplicado sin riesgos tanto a reproductoras livianas y pesadas como aves comerciales.
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Gráfico 2: Comportamiento planes vacunales contra SG
La estrategia de la vacunación mixta usando antígenos vivos e inactivados durante las fases de inicio y levante de las aves de larga vida, genera un adecuado entrenamiento de las células del sistema inmune que pueden servir de reservorio a las cepas de campo de Salmonella gallinarum; se genera una mayor capacidad de presentación antigénica no solamente mediante la activación de formación del fagolisosoma en los linfocitos B y macrófagos, sino también mediante la activación de moléculas de superficie como los TLR 4 en los macrófagos, haciéndolos mas capaces en las funciones de fagocitosis y presentación antigénica; también se incrementa la habilidad en la activación de si mismos en forma autocrina y a otras células de forma paracrina, mediante la expresión de citoquinas, las cuales regulan la positivamente la respuesta inmune frente a los micro-organismos y en el caso especifico contra Salmonella gallinarum.
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Grafico 3: Electroforesis producto de amplificación PCR triplex para análisis biovars S. gallinarum, S. pullorum y vacuna 9R en un caso clínico en Colombia
La utilización de vacuna cepa rugosa 9R fue eficaz en cuanto al descenso de la mortalidad en lotes declarados clínicos a tifosis aviar; sin embargo, después de algún tiempo de ser usada como vacuna en un programa continuo de inmunización, se evidenció un incremento en el indicador mortalidad, encontrando en los tejidos coexistencia de cepas de campo lisas y la cepa vacunal rugosa (grafico 3).
En un caso de campo en Colombia, con aves de postura de un mismo origen, se decidió por el uso de una inmunización mixta en la fase de inicio – levante de las aves utilizando tres dosis de vacuna viva mutante metabólico de S. enteritidis (PRIMUN SALMONELLA E), junto a dos dosis de vacuna inactivada bivalente conteniendo S. enteritidis mas S. gallinarum adsorbidas en hidróxido de aluminio (SALMONELBAC HIDROSA). Las aplicaciones fueron al día 1; semana 4 y semana 14 para PRIMUN SALMONELLA E. Las dos dosis de SALMONELBAC HIDROSA fueron administradas vía subcutánea a la semana 10 y 14. Se hizo una dosis de refuerzo con PRIMUN SALMONELLA E vía oral en agua en aves adultas  cuando se cambio la fase nutricional de pospico a la fase subsiguiente, sin encontrar evidencia clínica de deterioro de las aves o evidencia de excreción de la bacteria vacunal en el huevo o sus estructuras. Valga la pena aclarar que alrededor de 40% de los lotes vacunados mostraron evidencia mediante análisis molecular que estaban infectados (grafico 4). La prueba usada fue mediante PCR en tiempo real complementado por la detección de genes conservados y caracterizados mediante técnicas de análisis restricción molecular. El resultado de la estrategia de control mediante el uso de la inmunización mixta fue satisfactorio en el largo plazo para los dos grupos de aves (infectadas sin síntomas y libres) caracterizados mediante la técnica molecular someramente citada en este documento.
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Grafico 4: Amplificación RT-PCR en tejidos de un día de edad
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Gráfico 5. Electroforesis y resultado de RT-PCR en una muestra de la zona 4 positivo a Salmonella gallinarum en aves de 1 día tomadas en las cajas de llegada al país de destino. La confirmación se realizó mediante la técnica de RFLP`s (no se incluye resultado) - Cortesía: R. Villareal, E. Murillo, H. Durango, H. Morales (2017)
Calier, da un paso adelante en esta estrategia de control frente a salmonelosis aviar con programas vacunales que hacen frente a los problemas de tifosis aviares pero que también abordan los problemas de salmonelas zoonóticas como Salmonella enteritidis, de vital importancia en el control de las toxiinfecciones alimentarias
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Jesús Rubio
Calier
4 de junio de 2022

Hola, encantado de conocerle por esta vía.

No son precisamente signos patognomónicos. en una enfermedad de este tipo prevalecen sintomas de tipo digestivo. Depende también de la edad de las aves. En aves de corta edad se observan cloacas pastosas, crecimiento pobre, plumas erizadas y debilidad en general.

Jesús Rubio
Calier
6 de abril de 2022

Estimado Dr. colmenares, gracias por su pregunta.
Aquí se utiliza un código para referenciar la cepa en base a su comportamiento frente a los antibióticos. En ese sentido, hoy en día hay cepas cuyo comportamiento frente a un grupo de antibióticos es igual y esto permite diferenciarlas de las cepas de campo. Es cierto que hay un grupo de vacunas que contienen este tipo de cepas.
Otra cosa diferente es que la cepa sea exactamente igual. El origen de la cepa es un tema que pertenece al know how de las compañías y que es singular en cada una de ellas. El genoma de una bacteria es muy amplio. Puede haber similitudes en las regiones que, por ejemplo, codifican la sensibilidad y/o resistencia a los antibióticos pero también diferencias en otras regiones del genoma.

Horacio Raúl Terzolo
4 de marzo de 2022
Estimado Jesús Rubio: He revisado el documento oficial de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios características de vuestro producto “PRIMUN SALMONELLA E” en la “Ficha técnica o Resumen de las características del producto” que se encuentra disponible en INTERNET encontrando que la cepa denominada CAL10 Sm+/Rif+/Ssq- considero que sería idéntica a la ya conocida mutante a la deriva que ha sido utilizada durante muchos años con éxito y muy buenas condiciones de seguridad. La pregunta que surge y que seguramente también se la hacen los colegas y productores avícolas es saber qué propiedades diferenciales o ventajas tendría la cepa CAL10 Sm+/Rif+/Ssq- en comparación con la cepa mutante original denominada Ssq/Sm24/Rif12 y si en realidad se trata exactamente de la misma cepa con otro nombre comercial. Desde ya le agradezco mucho su atenta respuesta. Atentamente lo saluda.
Fernando Sanabria
Universidad Cooperativa de Colombia
3 de marzo de 2022
Muy interesante todos sus estudios y totalmente de acuerdo con que las vacunas no son el único medio para tratar de controlar las enfermedades, debemos de tomar conciencia y aplicar todas las medidas de bioseguridad. Un cordial saludo.
Horacio Raúl Terzolo
2 de marzo de 2022

Los felicito por sus estudios que realmente no hacen más que completar la información de varios años de trabajos experimentales en aves con la cepa S. Enteritidis Ssq/Sm24/Rif12 conocida primero como vacuna TAD y luego por comercializada LAH y después por ELANCO en los cuales he participado y dirigido en ensayos que han sido publicados en revistas internacionales. En uno de esos trabajos del año 2006 se cita justamente el uso de la vacuna con esta cepa mutante a la deriva o al azar de S. Enteritidis para brindar cierto grado de protección contra S. Gallinarum. Entre ellos recomiendo que lean el publicado en Avian Diseases que justamente tiene un resumen en castellano: Protection conferred by a live Salmonella Enteritidis vaccine against fowl typhoid in laying hens. CHACANA, P.A.; TERZOLO H.R. Avian Diseases 50 (2): 280-283, 2006.
Coincido totalmente en la potenciación inmune de combinar vacunas vivas e inactivadas porque el tipo de inmunización de las vías orales (inmunidad celular y de mucosas) e inyectables (inmunidad humoral) es distinta y se complementan muy bien. Durante años se han combinado las vías oral y parenteral con la cepa 9R viva e inclusive si leen en trabajo mencionado verán que también hemos ensayado la vía inyectable con esta cepa de S. Enteritidis mutante a la deriva. Hemos encontrado un aumento de protección combinando ambas vías, pero no estadísticamente significativo seguramente por las pocas aves que habían sido empleadas en esos ensayos. Es un tema pendiente de ser estudiado y que requiere la realización de nuevos ensayos con desafíos incluyendo mayor número de aves.
Con referencia a incluir la cepa S. Gallinarum junto con la cepa S. Enteritidis es algo con lo que coincido con ustedes porque si bien son cepas son similares en su filogenia han adquirido distintas variaciones evolutivas.
Es muy valiosa vuestra información que confirma varios de nuestros ensayos realizados en el INTA en Argentina, demostrando que la cepa S. Enteritidis Ssq/Sm24/Rif12 no se elimina por los huevos y por lo tanto puede ser administrada por vía oral a gallinas en postura. Cabe señalar que esta cepa de S. Enteritidis es poco patógena para el ser humano porque se multiplica más despacio que las cepas de campo y además es supersensible a las fluoroquinolonas, de modo que las autoridades sanitarias no deberían ofrecer trabas para autorizar esa vacunación en postura porque es muy sensible a los tratamientos antibióticos. De todas maneras, en las recomendaciones de vacunación esa posibilidad de tratar aves en postura no ha sido oficialmente aprobada. Es un tema que requiere efectuar más ensayos para lograr dicha aprobación.
Ahora estamos todos enfocados y preocupados por lidiar contra uno de los mayores enemigos. Pero las salmonelas son muchas y con gran capacidad de adaptación. Seguramente si somos exitosos en el control de estas enfermedades aparecerán otros serotipos que se adaptarán y ocuparán el lugar de las que controlemos. Por ello, la vigilancia epidemiológica con diagnósticos bacteriológicos o moleculares deben estar siempre presentes. Las vacunas son sólo una de las herramientas asociadas a todas las medidas de bioseguridad e higiene que conocemos y que deben ser adaptadas a las condiciones de cada explotación avícola en particular.

Marcelo César Ricci
1 de marzo de 2022
Buena descripción del problema, que es una realidad en muchos países de la región. La vacunación es una herramienta fundamental en el control de la tifosis aviar, y debe ser acompañada de todas las herramientas disponibles en granjas comerciales d múltiples edades, para que haya cada vez menos rebrotes con aumento en la mortalidad de las aves Los felicito por el artículo.
Dr. Rafael Fernandez
27 de febrero de 2022
Interesante articulo; esta muy completa y práctica la información Felicidades!!! Rafael J. Fernándes DVM, MAM, ACPV Aves LLC USA
Germán clerici
18 de mayo de 2022
Buen día.. que síntomas presenta esta enfermedad....? Puede ser que se le tuerza el cuello y que pierda estabilidad
Manuel Colmenares
Encipharm
5 de abril de 2022
Estimado Dr Rubio, en días pasados pude leer que existe otra vacuna viva (de otro laboratorio) para control de Salmonella que tiene el mismo nombre que Primun Salmonella (CAL10 Sm+/Rif+/Ssq-). Son cepas diferentes o son la misma cepa.? Puden dos cepas llamarse igual, siendo de 2 laboratorios diferentes.? Gracias!!
Felipe Otero Prada
12 de marzo de 2022
Siempre te recordare como buen profesional de la avicultura y tu gran trabajo profesional´. me es grato recordar tu labor cuando yo trabaje como visitador . que tiempos.
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