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Laringotraqueitis aviar

Nuevas alternativas para el control de la Laringotraqueitis Infecciosa de las aves

Publicado: 28 de marzo de 2011
Por: Dr. Aris Malo
Resumen

Nuevas técnicas de biotecnología han permitido el desarrollo de una nueva generación de vacunas, las vacunas recombinantes. Las vacunas recombinantes poseen características que las favorecen en comparación a las vacunas convencionales y que por tanto contribuyen a mejoran los programas de control en la industria avícola. En el trabajo se discuten las nuevas posibilidades que ofrecen este tipo de vacunas, en comparación al uso de vacunas vivas convencionales y se muestra un ejemplo que confirma el buen nivel de protección obtenido luego del uso de una vacuna recombinante contra la Laringotraqueitis Infecciosa (LTI) y la Enfermedad de Marek en vector de Virus Herpes de Pavo (HVT).


Vacunas recombinantes, la nueva opción

Las técnicas de ingeniería molecular permiten la elaboración de vacunas recombinantes, ofreciendo nuevas posibilidades para la elaboración de programas de control y erradicación de las enfermedades de los planteles avícolas.

Las vacunas recombinantes son productos que consisten de un vector (por ejemplo un virus), el cual expresa antígenos foráneos. El proceso consiste en la introducción de genes que codifican por antígenos, generalmente proteínas, en el genoma del vector, el cual al multiplicarse expresa el producto del segmento insertado. La vacunación con una vacuna recombinante resulta en una respuesta inmune contra el antígeno incluido en el vector sin necesidad de utilizar directamente al agente causal
de la enfermedad.

Diversas vacunas recombinantes contra la Laringotraqueitis Infecciosa de las aves han alcanzado recientemente el mercado avícola ofreciendo nuevas oportunidades para el sector.


Características de las vacunas recombinantes

Las principales ventajas del uso de vacunas recombinantes es que se eliminan las reacciones post vacunales propias de vacunas en base a organismos vivos. En el caso de vacunas recombinantes basadas en virus de replicación continua (como los Herpesvirus por ejemplo) se elimina la necesidad de revacunar a las aves para obtener una protección prolongada. Las vacunas recombinantes eliminan la posibilidad de latencia del virus utilizado en aves vacunadas con vacunas convencionales.

El desarrollo de la inmunidad utilizando una vacuna recombinante va a depender de la replicación del agente hospedador del inserto. Por tanto, la protección ofrecida por estas vacunas, dependiendo del vector utilizado, podría estar a su nivel óptimo aproximadamente a las 3 semanas después de su aplicación.

Se debe también tomar en cuenta que el uso de vacunas recombinantes no resulta en niveles altos de anticuerpos para el agente infeccioso contra el que se vacuna, cuando se utilizan métodos convencionales de serología. La presencia de anticuerpos seria indicativa de contacto con virus circulantes clásicos, ya sea vacunales o de campo.


Un ejemplo práctico

La Laringotraqueitis Infecciosa (LTI) es una enfermedad respiratoria aguda, altamente contagiosa, causada por un Herpesvirus y puede afectar a gallinas de todas las edades. Es una enfermedad de gran importancia económica para la avicultura industrial ya que causa grandes pérdidas en la producción tanto de carne como de huevos.

Las vacunas actuales contra la LTI se basan en vivos virus modificados. Las mismas son altamente eficaces pero se han asociado frecuentemente a una serie de efectos adversos, como lo son la diseminación de cepas vacunales a planteles no vacunados, lo que puede llegar a resulta en incremento en la virulencia del virus y la existencia de portadores latentes, que por su vez contribuyen a la diseminación del virus en el campo.

Las ventajas del uso de una vacuna recombinante como, por ejemplo, Innovax ILT se dejan ver en el siguiente ejemplo en el que se utiliza una vacuna recombinante para simultáneamente controlar la Enfermedad de Marek y la Laringotraqueitis Infecciosa. El Herpes virus de Pavo (HVT) es usado como vector del inserto del virus de la Laringotraqueitis Infecciosa. La vacuna expresa dos genes de glucoproteínas (I y D) del virus de la Laringotraqueitis Infecciosa. En el ejemplo aves vacunadas por la vía subcutánea con la vacuna recombinante contra la LTI y aves sin vacunar son desafiadas y se observan a diferentes edades para determinar la presencia de signos clinicos de la LTI.

Figura 1: Porcentaje de protección en los estudios de duración de la inmunidad contra la Laringotraqueitis Infecciosa en aves vacunadas por la vía subcutánea 

Desafío infraorbital con cepa del USDA

Nuevas alternativas para el control de la Laringotraqueitis Infecciosa de las aves - Image 1
 

Resultados:

Una dosis de la vacuna (Puede ser Innovax ILT) administrada por la vía subcutánea indujo un excelente nivel de protección contra la LTI en aves vacunadas, en cuanto que el grupo control no vacunado mostró signos severos de enfermedad. La inocuidad del producto fue igual al de otras cepas comunes de HVT. 


Conclusión:

Tomando en vista las características generales de las vacunas recombinantes como lo son su inocuidad, eficacia y facilidad de administración y la ausencia de diseminación de aves vacunadas a no vacunadas, se concluye que sean la opción ideal para remplazar o complementar el uso de las actuales vacunas vivas atenuadas contra la LTI y evitar así las desventajas asociadas a estas.



Referencias

Morgan R.W. (2007). HVT-vector vaccines: Marek's Disease protection and insert efficacy. Memorias del 42nd National Meeting on Poultry Health and Processing, 67 - 72, Ocean City, Maryland, USA

Mebatsion T., Hein R.G and L. Melson (2008). A Novel HVT-Based Recombinant Vaccine (INNOVAX-ILT) to Simultaneously Control Infectious Laryngotracheitis and Marek's Disease in Chickens. Memorias del 23rd World Poultry Congress, 2008 Brisbane, Australia

Trabajo presentado por el autor en el XX Congreso Latinoamericano y del Caribe de Avicultura realizado en Junio de 2010 en el Centro Internacional de Conferencias, Hotel Ramada Plaza Herradura. San José, Costa Rica.
Temas relacionados:
Autores:
Dr. Aristóteles Malo Vergara
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Luis Eduardo Miranda Obando
MSD Perú
30 de octubre de 2014
Estimado Ing. Oswaldo Seclén, en su primer comentario, usted escribe que tuvo una "Infección" de la enfermedad de Marek a los 10 dias, o quizás menciona que es un brote de ILT. Debido a la corta vida de un pollo de carne la enfermedad de Marek no prospera clínicamente, se han reportado algunos casos de Marek en su forma cutánea con algunas Celulitis en broiler de 6 semanas de edad pero no en nuestro país ; esta enfermedad generalmente ataca a aves de mayor edad (aves ponedoras o reproductoras de carne), la enfermedad se disemina de aves mayores a aves jóvenes, cuando se cría el levante y producción en un solo lugar. En vista que el virus de Marek no presenta los signos clínicos en el broiler, pero si ejerce algunos problemas inmunodepresivos se aconseja la vacunación al dia de edad, algunos avicultores equivocadamente fraccionan la vacuna de Marek. En los camales avícolas se ha encontrado menores porcentajes de decomisos en aves vacunadas que las no vacunadas, principalmente con menos problemas de aerosaculitis, tenga en cuenta que en el Perú el gran porcentaje de pollo que se beneficia es "en pie", en los mercados y no en centros de beneficio avícolas. Y comentando sobre las vacunas recombinantes especialmente la de Laringotraqueitis, es importante realizar un estudio epidemiológico de la zona , establecer la historia de los brotes y desafíos; si en caso ya las aves se encuentran en una zona afectada y no hubo brote, es importante que al término de la campaña realizar una evaluación serológica para determinar el grado cuantitativo de afección. Sobre colocar una o dos vacunas, es importante determinar el grado de desafío, las vacunas en vector HVT (Marek) son las mas seguras, protectivas y de protección prolongada, ya que como usted lo menciona el virus persiste en el huésped durante toda la vida, se han realizado estudios de persistencia protectiva en aves vacunadas de 90 semanas con vacunas recombinantes de ILT en vector HVT en zonas desafiadas, las aves se mostraban tranquilas pero en los analisis serológicos los títulos altos mostraban altos desafíos. Basándonos en este comentario, si el ave fue bien vacunada en planta de incubación no necesita revacunación, si existe dudas sobre la efectividad de la vacunación en planta de incubación es preferible pensar en una revacunación. Tomando nuevamente su comentario, en el cual determina que la inmunidad celular es mas protectiva que la humoral, las vacunas inactivadas pueden tener algún valor protectivo, pero no son tan determinantes y efectivas como las vacunas vivas y recombinantes. Usted pregunta como actuarían las vacunas recombinantes en presencia de MG, MS, ENC o EM; en los insertos o prospectos de todas las vacunas se encuentra la leyenda. "Solo vacunar aves saludables", las vacunas realizan un buen papel protectivo en las aves siempre y cuando se respeten ciertas condiciones de manejo, administración y salud del ave. Una característica importante de las vacunas recombinantes (vector HVT) es que reducen notablemente la excreción viral en aves vacunadas, por lo que el uso masivo y continuo en una zona de crianza esta tiende a volverse muy controlable. Quisiera terminar este comentario agradeciendo al Dr. Aris Malo, por todos los aportes técnicos y científicos que nos brindó cuando fue nuestro Director Técnico Global en MSD Animal Health, espero que siempre nos esté acompañando en estos foros y mucha suerte en su nuevo rumbo laboral.
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Luis Eduardo Miranda Obando
MSD Perú
22 de julio de 2014
Estimado Dr. Luna Las vacunas Recombinantes en vector HVT (Marek) expresando el gen o los genes de ILT, necesitan el mismo tiempo en que el vector otorgue inmunidad, en otras palabras la inmunidad se establecerá en 3 semanas que es el tiempo en que las vacunas de Marek cepa HVT comienza a ofrecer protección (en el vector POX demora 23 - 25 dias). En vista que las vacunas recombinantes actuan de una forma indirecta el periodo de control de la enfermedad puede ser variable, pero en este aspecto es importante tomar en cuenta lo siguiente: - Bioseguridad estricta, con el fin de que los desafios altos sean controlados. - Supervision de la vacunacion en planta de incubación, "ave no vacunada no esta protegida" y si esta ave sobrevive se convierte en un potencial reservorio, a diferencia con otras vacunas respiratorias las aves no vacunadas pueden "vacunarse" ya que el virus vacunal es excretado y puede ser tomado del ambiente, en el caso de las recombinantes el efecto es nulo. Tomando el tema de "excreción" las vacunas recombinantes vector HVT evitan la excreción del virus de campo en aves vacunadas y desafiadas, en la medida del tiempo de uso una zona caliente o altamente desafiada puede tornarse segura o con un bajo desafio controlable.
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Manolo Fernandez Diaz
FARVET
5 de julio de 2014

Hola Vicente, hoy día se cuenta con notables avances tecnológicos en todo lo que concierne a genómica e ingeniería genética, la compañía MACROGEN acaba de anunciar que a partir del mes de Julio del presente año se puso en marcha el servicio de secuenciamiento del GENOMA HUMANO por MIL DOLARES. Nosotros en Farvet tenemos dos secuenciadores de genomas el FLX 454 y el JUNIOR, podemos hacer transfecciones, construir y recombinar virus, expresar proteínas antigénicas de cualquier microorganismo ya sea en E.coli, levaduras o vacuolovirus. Los métodos de producción de virus recombinantes dependen de si son ARN o ADN, si son ARN se realiza una construcción del virus con zonas de inserción para genes foráneos y si son ADN se emplean varias tecnologías tales como BACMIDOS o TALENTS.

Un cordial saludo

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Dr. Ramiro Hernan Delgado
Nutriavicola
4 de julio de 2014
Hablo con conocimiento de causa ya que he tenido que manejar esta enfermedad durante muchos años. Creo todas las opiniones pueden ser ciertas o falsas dependiendo del contexto en que se maneje esta enfermedad. No todas las condiciones de manejo, clima, altura sobre nivel del mar ,concentración avícola , presencia de Mg .Ms, New castle de alta patogenicidad o no en un país o área geográfica son iguales . Es por esto que un programa vacunal puede ser exitoso en un área especifica pero no funcionar en otra región o país ..Es por eso que considero que no se pueden hacer recomendaciones generales sin conocer muchos aspectos de donde se quiere implementar ese programa. Es nuestra responsabilidad como técnicos analizar muy bien las recomendaciones y experiencias en otras regiones para ver si son compatibles con nuestra realidad antes entrar a aplicarlas .
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José Francisco Torriani Palomino
UNICA - Universidad Nacional San Luis Gonzaga de Ica
29 de noviembre de 2013

Excelente oportunidad para conocer mas sobre esta enfermedad y el comportamiento de las vacunas recombinantes mostrada por los señores foristas en especial del Dr. Luis Buitrago .La experiencia del Dr. Manolo Fernández también es una realidad en nuestro medio. Saludos a todos .

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Manolo Fernandez Diaz
FARVET
15 de octubre de 2013

Mi cordial saludo al Dr. Malo y a todos los integrantes del FORO, al comentario del Dr. Malo quiero agregar que en Perú hemos tenido excelentes resultados en el control de LT utilizando las vacunas recombinantes en asociación con las INACTIVADAS de LT. En Perú no se utilizan vacunas vivas. Para el caso de ponedoras y reproductoras colocamos al primer día una recombinante de HVT con LT luego, a la cuarta semana de edad una OLEOSA LT, a la sexta semana una recombinante VIRUELA LT y a las 12 semanas de edad una OLEOSA LT. En el caso de pollos para carne se vacuna al primer día una recombinante de HVT con LT, mas una OLEOSA de LT. El virus de LT y muchos otros no se podrán controlar en forma eficiente mientras se usen vacunas vivas porque estas contribuyen a mutaciones y recombinaciones dando lugar a cepas mas patógenas, en el caso de LT tenemos un ejemplo reciente de lo sucedido en AUSTRALIA donde dos cepas vacunales comerciales en cultivo de tejidos se recombinaron y dieron lugar a una cepa altamente patógena de LT, ocasionando grandes perdidas a los avicultores, lo mismo sucede con bronquitis, gumboro, influenza etc... En nuestros laboratorios tenemos en desarrollo proteínas recombinantes de LT con alto grado de antigenicidad así como también virus vectores de genes de LT y estamos seguros que serán la solución para el control eficiente de LT. SALUDOS

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Bernardo Martín Kojic Rousseil
Granja Don Cosme
25 de junio de 2013
Hace 2 años uso en todas las aves de reemplazo comerciales la vacuna mencionada como única vacunación contra Laringotraqueítis incluso en granjas altamente expuestas y con excelentes resultados. Decidí acordadamente con mis asesorados eliminar por completo las vacunas vivas, incluso en el replume momento en el cual repetíamos la vacuna a cultivo de tejdos. La idea ? No quiero volver a ver el virus vivo por mis granjas ! Nota: En los últimos 28 años hemos tenido casos de laringotraqueítis con Todos los planes vacunales posibles, así que ... probaré algo distinto. Saludos
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Luis Abel Buitrago Manjarrés
Pollos Bucanero
10 de julio de 2012

El artículo tiene puntos importantes, no puede negarse, porque trata de puntos nuevos en el campo de la lucha contra las afecciones virales como la LTIA. A mí personalmente me gustaría conocer mucho mas a fondo las experiencias de campo que hayan tenido otros colegas y que las observaciones se hayan apayado fundamentalmente en ayudas técnicas de laboratorio y diagnóstico del mismo, y no solo con la observación de que "hemos vacunado y el problema mejoró o desapareció". Debemos tener en cuenta que estamos hablando y haciendo afirmaciones sobre una nueva metodología de protección inmunológica como es la de las vacunas recombinantes, que no es tan de fácil manejo, aplicación y acción como a veces nos lo quieren hacer creer.
Personalmente tenemos experiencias, en el caso concreto de LTIA, en donde se han presentado brotes de esta enfermedad en aves vacunadas no solo con las denominadas ahora vacunas convencionales sino con recombinantes vehiculizadas en los dos vectores que hasta ahora sabemos se utilizan para su fabricación como son los virus herpes de Marek y el de la Viruela Aviar. Y el diagnóstico en estos casos no nos ha dejado dudas por la presencia de las lesiones histopatológicas halladas con los cuerpos de inclusión intranucleares en el árbol respiratorio y que nos ha reforzado el diagnóstico.
Teniendo en cuenta el artículo del Dr. Malo, su afirmación de que estas vacunas tienen unas buenas ventajas en su uso como son la inocuidad, la facilidad de administración y su no diseminación de aves vacunadas a no vacunadas es muy valedera e importante, por lo cual también lo felicitamos por el gran aporte que se está haciendo a la industria avícola.
Pero recordemos que en Biología dos mas dos casi siempre es mayor de cuatro, para no caer en exageraciones como las que le hemos oido a algunos colegas quienes manifiestan enfáticamente que con una sola aplicación de una vacuna recombinante de LTIA han erradicado el problema en una granja o en una región.
Algunos colegas foristas preguntan si en una zona de alta presencia del problema (¿alta incidencia o cepas de campo muy virulentas?) la vacunación con un biológico recombinantes sería la solución. Personalmente me atrevo, con el perdón del Dr. Malo, recomendarles un poco mas de observación en el manejo zonal de su problema, analizar los planes y proyectos de control que se tengan, el manejo de los biológicos y la calidad del diagnóstico que tengan en sus zonas. Bien lo dice el doctor Malo: " Se concluye que sean la opción ideal para reeplazar o COMPLEMENTAR el uso de las actuales vacunas vivas o atenuadas contra la LTIA....". Esto nos lleva a tener en cuenta lo que nos ha enseñado la historia del procedimiento en el manejo de los biológicos: que no se debe descalificar lo que se ha utilizado con éxito (con sus ventajas y desventajas) por la primera impresión de lo que la innovación nos trae. Cuando se habla de CONTROL de enfermedades debemos ser muy prudentes en nuestros juicios y decisiones y, más aún, cuando nos atrevemos a hablar de ERRADICACIÓN, como algunos en nuestro medio lo han hecho.
Cordial saludo.

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Oswaldo Seclèn Effio
10 de noviembre de 2014

Dr. Miranda como comente así sucedo y también tuve duda, pero sus colegas especialistas me lo confirmaron, por eso me comentaron que lo más probable es que haya habido un mal manejo de las reproductoras, e investigando como tuve el contagio unos amigos que trabajan en producción avícola en Trujillo me comentaron que habían despedido a todo el personal con experiencia para minimizar costos y contrataron a personal que recién está saliendo de las universidades, por eso tiene un sustento aceptable. La enfermedad de Marek afecta principalmente a las gallinas, reproductoras y raramente se observa en pavos. Histológicamente se observa proliferación de células linfoides pleiomórficas en las vísceras afectadas, nervios y ojos, hay parálisis transitoria en pollos y gallinas, especialmente no vacunadas contra. El gran dilema como productor seria como saber si las empresas que venden aves han hecho un excelente trabajo, porque la enfermedad se presenta cuando las aves están a una cierta edad en el galpón. Usted dice algo que todos tenemos que tener en cuenta como productores "Solo vacunar aves saludables", y tengo otro criterio de tomar en cuenta sobre las vacunas recombinantes.

Saludos Dr. Miranda y al Dr. Aris Malo, por todos los aportes técnicos y científicos que nos brindó, en bien de la avicultura.
Ing. Oswaldo Seclén.

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Oswaldo Seclèn Effio
10 de noviembre de 2014

Un aporte. La Laringotraqueitis Infecciosa Aviar es una enfermedad respiratoria aguda, altamente contagiosa, afecta a pollos de todas las edades y su presencia se ha reportado en la mayoría de países del mundo un gran problema. Basado en informes de resultados serológicos negativos emitidos por diversos laboratorios de diagnóstico privado y el de la UNMSM, supervisados por el SENASA, el OIE le ha otorgado al Perú el estatus sanitario de país libre de la enfermedad. Durante los últimos años, la enfermedad de Marek ha impactado de manera negativa en el sector avícola y las lecciones se han aprendido de los errores. Las experiencias con Marek y lo aprendido se evidencia en un mayor cuidado de los detalles. En la actualidad el pactar e incrementar la bioseguridad parecía ser la solución apropiada. Se tomaron las medidas necesarias e inicialmente, parecía haber funcionado. Pero luego, incluso con toda la bioseguridad correcta en la granja, se presentaron brotes en una granja aislada donde no había razón alguna para sospechar de ningún nivel significativo de riesgo. Las infecciones causadas por Mycoplasma han resultado ser otro de los problemas sanitarios más importantes en las operaciones avícolas comerciales en las últimas décadas y debido a su importancia económica. Son los microorganismos más pequeños de los procariotas y la diferencia más notable con las bacterias radica en su incapacidad para sintetizar la pared celular lo cual lo hace ser un microorganismo sumamente muy frágil y sensible
Dr. Yépez mi granja y la zona no ha habido reportes de brotes de la enfermedad, pero cuando compramos aves bb de Trujillo últimamente comenzó el problema pero años atrás hemos trabajado con Trujillo y no hemos tenido problemas, por eso era mi comentario. Actualmente, ya la granja está en una zona donde existieron reportes de brotes de Mareck, como Micoplasma. Como me comentan son toda la bioseguridad a aplicar hay que vacunas para evitar algún brote. La importancia de esta enfermedad radica en el impacto económico negativo que origina en los productores, ocasionando disminución de la producción en reproductoras y gallinas de postura, alta mortalidad y morbilidad, retardo del crecimiento en pollos de carne y complicaciones con infecciones secundarias. Además, es un obstáculo para la exportación de productos y subproductos avícolas. Y en mi caso me perjudico mucho económicamente y estar una larga temporada los galpones en cuarentena como productores de la zona que también están en el mismo problema. Durante los últimos años, la enfermedad de Marek ha impactado de manera negativa en el sector avícola y las lecciones se han aprendido de los errores. Las experiencias con Marek y lo aprendido se evidencia en un mayor cuidado de los detalles. En la actualidad el pactar e incrementar la bioseguridad parecía ser la solución apropiada. Se tomaron las medidas necesarias e inicialmente, parecía haber funcionado. Pero luego, incluso con toda la bioseguridad correcta en la granja, se presentaron brotes en una granja aislada donde no había razón alguna para sospechar de ningún nivel significativo de riesgo.

Saludos Dr. Yépen y al Dr. Aris Malo, por todos los aportes técnicos y científicos que nos brindó, en bien de la avicultura.
Ing. Oswaldo Seclén.

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