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Efectividad de la vacuna contra la enfermedad de Newcastle en el control de la papilomatosis bovina

Publicado: 10 de septiembre de 2012
Por: Oswaldo Puri C., Alfredo Delgado C, Clínica de Animales Mayores, Néstor Falcón P.Facultad de Veterinaria y Zootecnia, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima, Alberto Manchego S. Laboratorio de Microbiología y Parasitología Veterinaria, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima
Resumen

Se evaluó la eficacia de la vacuna atenuada del virus de la enfermedad de Newcastle cepa La Sota (NDV-LS) en el tratamiento de la papilomatosis bovina. Se trabajó con 64 bovinos hembras mestizas con papilomatosis cutánea diagnosticada clínicamente, criados en fundos de la zona del Alto Mayo, San Martín. Un grupo (n=34) fue inoculado subcutáneamente (2 ml) con la vacuna atenuada del NDV-LS (109 dosis 50 infectiva en huevo) en dos oportunidades con intervalo de una semana, y evaluados clínicamente los días 0, 7, 30, 45 y 60 después de la primera inoculación, y el resto quedó como control. Se consideró como tratamiento eficaz la regresión de 75% o más de los papilomas. La evaluación clínica al día 60 mostró que el tratamiento fue eficaz en 3 (8.8%) animales, sin haber diferencias estadísticas con el grupo control. No se observó signo clínico colateral atribuible al biológico. Se concluyó que la vacuna atenuada del virus de la enfermedad de Newcastle cepa La Sota no fue eficaz en el tratamiento y control de la papilomatosis bovina en condiciones de crianza semi-extensiva de la zona del Alto Mayo.

Palabras clave: papilomatosis bovina, hembras mestizas, virus de la enfermedad de Newcastle

INTRODUCCIÓN
Los papilomas cutáneos son neoplasias proliferativas benignas, cuya etiología y patogénesis es compleja (Campo, 2002). Los papilomas cutáneos son más comunes en el bovino que en otros animales domésticos (Jubb et al., 1992). Animales de toda edad son susceptibles (Melo y Leite, 2003), aunque se observa preferentemente en bovinos de 6 meses a 2 años de edad, en forma esporádica o enzoótica (Dirkson et al., 2005). La falta de susceptibilidad de los adultos para la infección natural se debe a la inmunidad adquirida por infección aparente o inaparente cuando eran jóvenes (Radostits et al., 2002; Dirkson et al., 2005).
La expresión de la infección con el virus del papiloma bovino (BPV) requiere la presencia del agente en el medio ambiente, así como la existencia de lesiones superficiales de piel o mucosas (Dirkson et al., 2005). El modo de propagación es el contacto directo con animales afectados y la penetración del agente viral en la piel a través de las abrasiones cutáneas. El virus puede también mantenerse vivo en las cercas de los corrales y causar la infección cuando los animales se frotan contra las cercas (Radostits et al., 2002). Los bovinos afectados en forma subclínica y portadores del virus, así como los portadores inanimados y animados juegan un papel decisivo (Dirkson et al., 2005). Así mismo, el desbalance nutricional, hormonal y depresión del sistema inmune tienen un rol importante en la duración de la enfermedad (Campo et al., 1994).
Se ha reportado la presencia de DNA del BPV en verruga, sangre, leche, calostro, tracto reproductivo y gametos de bovinos, así como en la placenta, líquido amniótico y sangre de un ternero recién nacido. Estas observaciones sugieren que la sangre periférica puede ser una vía de diseminación a otros tejidos y provee evidencias de transmisión vertical del BPV (Freitas et al., 2007).
A pesar de la existencia de gran cantidad de tratamientos comerciales, la mayoría de ellos no tiene resultados efectivos (da Silva et al., 2004). El virus de la enfermedad de Newcastle (NDV), un paramyxovirus aviar, tiene propiedades anti-neoplásicas y pleitrópicas inmuno-estimulatorias (Schirrmacher et al., 2001). El NDV puede infectar y lisar directamente una variedad de células tumorales sin afectar de manera significativa a células normales (Schirrmacher et al., 2000; Wilder, 2001), activar macrófagos para realizar actividades antitumorales (Schirrmacher et al., 2000), inducir la producción del factor-? de necrosis tumoral (TNF-? ) en células mononucleares, el cual es un factor inmune que ataca y destruye células cancerígenas (Csatary y Bak'acs, 1999; Wilder, 2001), e incrementar la sensibilidad de las células neoplásicas a los efectos citolíticos del TNF- ? (Wilder, 2001).
Adicionalmente, estudios in vitro han demostrado que las células cancerígenas humanas infectadas con el NDV son más eficientes en la activación de células T (CD4, CD8 y NK) que las células no infectadas. Así mismo, las proteínas virales del NDV insertadas en la membrana plasmática de células cancerosas infectadas pueden ayudar al sistema inmunitario al mejor reconocimiento de los antígenos tumorales específicos, lo que podría dar lugar a la muerte de las células cancerosas infectadas y no infectadas por el virus (Schirrmacher et al., 1999). Diversos reportes (Csatary et al., 1993, 1999; Csatary y Bak'acs, 1999; Liang et al., 2003) indican que el NDV desacelera o detiene la progresión tumoral en humanos con diferentes tipos de cáncer. Del mismo modo, Avki et al. (2004), utilizando la vacuna atenuada del NDV cepa La Sota (NDV-LS) en 14 bovinos con papilomatosis cutánea provocaron la regresión de los papilomas. En base a esto, el presente estudio tuvo por objetivo evaluar la vacuna contra NDV en la resolución del papiloma bovino en la zona de San Martín, Perú.
 
MATERIALES Y MÉTODOS
Animales y Protocolo de Inoculación
El presente estudio se llevó a cabo entre junio y setiembre de 2008, coincidiendo con la época seca, en el departamento de San Martín (Perú), ámbito del Proyecto Especial Alto Mayo, el cual se ubica en la zona del Alto Mayo, comprendiendo las provincias de Moyobamba y Rioja.
Se trabajó con 64 bovinos hembras con diagnóstico clínico de papiloma. Los animales tenían entre uno a seis años, con diferentes niveles de cruzamiento entre razas cebuínas y europeas, y que tenían un mínimo de tres meses sin haber recibido tratamiento alguno contra papiloma. Los animales pertenecían a varios fundos y eran criados en forma semi-extensiva sobre pasturas naturales, con ordeño a mano una vez al día con ternero al pie, y recibían un suplemento a base de pasto picado y sal común.
Del total de animales, se inoculó a 34 con una dosis total de 109 dosis50 infectiva en huevo de la vacuna atenuada del NDV cepa La Sota (NDV-LS). Se inyectó 2 ml en el día 0 y 7. La evaluación clínica e inyección subcutánea del biológico se hizo en la zona del cuerpo con mayor cantidad de papilomas (cabeza, cuello, escápula, ubre o pezones). En el caso de los pezones, el biológico se aplicó en la ubre. Se aplicó suero fisiológico a los animales controles.
 
Observaciones Clínicas
Se hizo una evaluación clínica los días 0, 7, 30, 45 y 60 posteriores a la primera inoculación. Se registró el número, forma, localización, e imagen de los papilomas. Además, se hizo un seguimiento de los posibles efectos secundarios de la vacuna.
La respuesta al tratamiento fue considerada como excelente si ocurrió una regresión del 85% o más del número de papilomas; buena, con regresión entre 75 a 84%; regular, con regresión entre 65 a 74%; mala, con regresión inferior a 65%. El tratamiento fue considerado eficaz cuando la respuesta de los bovinos fue entre buena a excelente, e ineficaz si la respuesta fue de regular a mala (Santin y Brito, 2004).
 
Análisis de Datos
El número de papilomas antes y después de la inoculación con el NDV y el nivel de respuesta al tratamiento se analizó empleando la prueba de Chi-Cuadrado, con el apoyo del programa estadístico SPSS 11.1.
 
RESULTADOS
El examen clínico indicó que el 56.3% de los animales presentaba papilomas planos, el 35.9% tenía papilomas pedunculados y el 7.8% tenía ambos tipos de papilomas (Fig. 1). El tratamiento con la vacuna atenuada del NDV-LS fue eficaz en el 8.8% de los animales tratados (Cuadro 1). No se encontró diferencias estadísticas entre la respuesta en animales tratados versus controles (p = 0.096).
Cuadro 1. Respuesta al tratamiento (número de observaciones) de papilomatosis bovina con la vacuna atenuada del NDV-LS
Efectividad de la vacuna contra la enfermedad de Newcastle en el control de la papilomatosis bovina - Image 1
Figura 1. Papilomas pedunculados similares a la forma de "coliflor" (izquierda) y papilomas con forma plana (derecha) en bovinos de la zona de Alto Mayo, San Martín
Efectividad de la vacuna contra la enfermedad de Newcastle en el control de la papilomatosis bovina - Image 2
No se observó signos clínicos colaterales por efecto de la inoculación de la vacuna durante el tiempo que duró el estudio. Como observación secundaria se pudo notar que los animales con mayor grado de infestación por garrapatas presentaban el mayor número de papilomas.
 
DISCUSIÓN
La respuesta observada en los tres animales del grupo tratado puede ser un indicador de la respuesta del hospedador a la infección viral (Correa y Correa, 1992), así como el resultado de la actividad antitumoral del NDV-LS sobre el papiloma. Existen antecedentes de este efecto donde se registró la regresión total del 36% de papilomas (Avki et al., 2004); sin embargo, no se observó una respuesta favorable al uso del NDV-LS en el presente estudio, por lo que no se puede descartar que la respuesta observada en los tres animales se deba a una regresión espontánea.
El resultado antagónico entre la presente investigación y el de Avki et al. (2004) se puede haber dado por las diferentes condiciones de manejo y alimentación de los animales en cada estudio, ya que factores como estrés, nutrición, presencia de parásitos entre otros, pueden influir en la respuesta inmunológica del animal (Grandin, 1997; Tizard, 2002).
La presencia concomitante de papilomas con garrapatosis ha sido reportada (William et al., 1992). Así mismo Correa y Corrêa (1992) afirman que la diseminación de papilomatosis es mayor en lugares donde existen muchas garrapatas. Además, se sospecha que los insectos propagan o inoculan el virus en la piel (Rebhun, 1995). De ser cierto, el rol del Boophilus microplus, garrapata prevalente en nuestra Amazonía, para infectar con el virus de la papilomatosis sería mínima por ser garrapata de un solo hospedero.
Los animales inoculados con la vacuna atenuada del NDV-LS no demostraron ninguna alteración clínica que podría ser atribuible a una infección por el NDV. Este hallazgo es corroborado por otros estudios donde el NDV fue inoculado en forma intranasal en terneros (Cakala et al., 1992) y en vacas por inyección en nódulos linfáticos de la ubre (Kandefer- Szerszen et al., 1995). También ha sido reportado que la administración intravenosa del NDV en humanos con cáncer fue segura y sin efectos secundarios tóxicos (Csatary y Bak'acs, 1999; Wilder, 2001; Liang et al., 2003), con excepción de ligeros síntomas similares a la gripe como fatiga, fiebre leve, y dolor articular por uno a dos días en algunos pacientes.
La ausencia de efectos clínicos adversos en animales tratados con la vacuna atenuada del NDV-LS y las posibilidades de obtener una respuesta más eficaz, permite realizar otros estudios donde se pueda aumentar el número y frecuencia de inoculaciones (Liang et al., 2003).
 
CONCLUSIÓN
La vacuna atenuada del virus de la enfermedad de Newcastle cepa La Sota no fue eficaz en el tratamiento y control de la papilomatosis bovina en condiciones de crianza semi-extensiva de la zona del Alto Mayo, San Martín.
 
LITERATURA CITADA
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3. Campo MS, Jarret WFH, O´Neil W, Barron RJ. 1994. Latent papillomavirus infection in cattle. Res Vet Sci 56: 151- 157.
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9. da Silva LAF, Verissimo ACC, Filho PRLV, Fioravanti MCS, Eurides D, Linhares GCF, Romani AF, Trindade BR. 2004. Eficiencia da repiticao de diferentes protocolos de tratamentos para papilomatose bovina. Rev Fac Zootec Vet Agro, Uruguaiana 11(1): 61-76.
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11. Freitas AC, Silva MAR, Carvalho CCR, Birgel Jr EH, dos Santos JF, Becak W, Stocco dos Santos RC. 2007. Papillomavirus DNA detection in non epithelial tissues: a discussion about bovine papillomavirus. In: Méndez-Vilas A (ed). Communicating Current Research and Educational Topics and Trends in Applied Microbiology. p 697-704.
12. Grandin T. 1997. Assessment of stress during handling and transport. J Anim Sci 75: 249-257.
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22. Schirrmacher V, Griesbach A, Ahlert T. 2001. Antitumor effects of Newcastle disease virus in vivo: local versus systemic effects. Int J Oncol 18: 945- 952.
23. Tizard IR. 2002 Inmunología veterinaria. 6ª ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana. 516 p.
24. Wildner O. 2001. Oncolytic viruses as therapeutic agents. Ann Med 33: 291- 304.
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Publicado originalmente: Revista de Investigaciones Veterinarias del Perú - RIVEP
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Autores:
Alfredo Delgado
Universidad Nacional Mayor de San Marcos (Perú)
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Alfredo Delgado
Universidad Nacional Mayor de San Marcos (Perú)
11 de septiembre de 2012
Gracias por los comentarios, de hecho es un reto para seguir trabajando especialmente en zonas de alta incidencia de papilomatosis o verrugas. Saludos
Leonardo Torres Aguilar
29 de octubre de 2012
Estimados medicos. Les comento si me pueden orientar con relacion a la enfermedad apdromedosis cutanea no se si lo escribi correctamente pero espero me puedan decir que medicamento le puedo inyectar a mis caballos. Gracias. Espero sus noticias.
Rena Armando Giron Amaya
26 de septiembre de 2012
En el caso nuestro en Hacienda Santa Paula situada en Municipio de Apastepeque en Departamento de San Vicente, El Salvador Centro America, situada a 450 msm; tenemos 2 grupos de ganado el primero encastado Pardo Suizo / Brown Swiss nuestras vaquillas o novillas de cuarta generacion T4 (T1 50%; T2 75%, T3 86%, T4 93%) y el segundo de ganado predominantemente criollo sin registro de de encaste algunos con genotipos de Brahman, Guir o Criollo Español Hemos observado que esta enfermedad sucede predominantemente en animales en desarrollo (adolecencia) y desaparece ya en la previo al primer celo y no tiene consecuencias en la produccion lechera aparentemente (tendre que esperar 2 años para poderles ampliar a este respecto cuando ya podamos dar resultados de seleccion de rendimiento lechero) tiene mayor incidencia en los meses de verano y mayor propagacion en caso de que no se controle adecuadamente a las garrapatas Naturalmente entre mas pronto se detecte, funcionan mejor las medidas, aplicaciones de sales de yodo Coloidal yodo fosforado de Galvamedic cada 3 meses contribuye a la eliminacion de este problema En nuestro caso se trata de 3 maneras de forma simultanea: 1. Se hacen aplicaciones de Verrugal de la casa Galvamedic (1 cc por cada 20 kg de peso, aplicaciones de 10 cc para un animal de 80-100 kg no tienen efecto inmediato, otro truco consiste en aplicar este producto cerca del area afectada 2. Se le suministra vinagre de frutas de forma oral cada 2 dias 1 litro por cada animal ( de esta manera se pretende elevar el PH en la sangre y asi generar un medio poco propicio para la proliferacion de bacterias) 3 Se le extraen 20 cc intravenosamente y se le inyectan de manera intramuscular profunda cada 15 dias Interesante resulta que en nuestro caso las verrugas tienene a aparecer mas en el ganado encastado Brown Swiss que en el Criollo/Bramhan a pesar de tener condiciones similares de crianza
Edilberto
25 de septiembre de 2012
esos papilomas o espundias las tratamos efectivamente con yodo inyectado no necesitan mas.
Elias Juan Sejin Rodelo
20 de septiembre de 2012
Elías Sejin Rodelo San Calos-Cordoba-Colombia Médico Veterinario Zootecnista He tratado aproximadamente 25 casos de Papilomatosis en bovinos con Ganaseg en polvo, lo preparo con 14,5 ml de agua destilada y lo aplico por via intramuscular; si a los 8 dias persissten las verrugas, repito el tratamiento. nunca he pasado de dos aplicaciones. Es excelente 100% efectivo, solo miren el tiempo de retiro del producto.( Es un DIACETURATO)
Joaquin Gonzalez
19 de septiembre de 2012
Antes que todo, quiero manifestarle mis felicitaciones por brindar una solucion mas a este problema que en nuestro caso se presenta de forma muy irregulr, pero genera acciones inmediatas para su trtamiento y asi evitar la propagacion del virus. En tal sentido como lo han manifestado otros participantes lo que ha presentado mas eficacia en el combate de la papilomatosis es la Hemoterapia, a partir de la extraccion de 20 cc de sangre via subcutanea y su introduccion inmediata via intramuscular profunda. Adicionalmente se le preparan baños con jabon de pasta que aca llamamos azul de panela, Agradeciendo nuevamente esta ponencia, quedamos a sus ordenes
Wilberto Cruz Pastora
Universidad de las Regiones Autónomas de la Costa Caribe Nicaragüense - URACCAN
14 de septiembre de 2012
Excelente trabajo, lo que no habría de descartar es otros estudios en otras zonas delos diferentes países, en mi experiencia he utilizado hemoterapia y combinaciones con antibióticos como las penicilinas y oxitetraciclinas, de igual forma con resultados variables, sin embargo cuando los tratamientos van acompañados de estimulantes del sistema inmunologico los resultados son mas alentadores. saludos
Luis Emilio Niño Flórez
14 de septiembre de 2012
Luis Emilio Niño 14/09/2012-Quiero me espliquen todos los pasos para practicar esta terapia en los bovinos. Y si me pueden enseñar como controlar papilomatosis en equinos les agradesco grasias.
Marco Antonio Nieves Sanchez
12 de septiembre de 2012
exelente articulo resientemente tuve un caso opte por otro tratamiento estoy esperando el tiempo para evaluar los resultados saludos a los panelistas
Walter Danilo Machin Videla
12 de septiembre de 2012
Muy buen articulo,en el mes de diciembre en nuestro establecimiento hubo un fuerte ataque de verrugas,probe con todo lo que encontre sin exito ninguno.Ya completamente desauciado x desicion propia comence a inyectar todo tipo de vitaminas con intervalos de 1 x semana y levamisol y fue lo que paro el desastre.Las vitaminas buscaba de diferentes laboratorios y que tubieran como compuestos principalmente zinc y cobre.Saludos a todos
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