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Doxiciclina y Bromhexina en el tratamiento y prevención de los procesos neumónicos en terneros
FECHA DE PUBLICACIÓN:  08/10/2008
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AUTOR:  Divasa Farmavic Austral – Departamento Técnico

En la cría intensiva de terneros, una vez superados los problemas digestivos durante los dos primeros meses de vida, tendremos que hacer frente a las posibles complicaciones     respiratorias. El Complejo Respiratorio es el principal punto crítico que se nos presenta, tanto por la frecuencia en que se manifiesta como por las perdidas económicas que ocasiona.

Por otra parte, las características anatómicas y fisiológicas de la especie bovina junto con los factores estresantes a los que se ven sometidos durante el periodo de engorde hacen de estos animales los más propensos al ataque y desarrollo de patógenos en las vías respiratorias.

Predisposición a los procesos respiratorios de la especie bovina


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En la aparición del SRB confluyen además de los microorganismos que la producen, los factores de manejo y ambientales en que se encuentra el animal y la predisposición por otra parte, del ganado vacuno mayor que otras especies.

Las  características anatomofisiológicas de los bovinos juega un papel muy importante en la aparición y complicación de la patología respiratoria.  Su menor capacidad pulmonar conforma un menor ritmo de depuración pulmonar. Un estrechamiento relativo de las vías aéreas aumenta el flujo de aire y predispone a  las lesiones e irritación del epitelio, lo que se agrava con su elevada capacidad reactiva inflamatoria. Los vasos se trombosan fácilmente dificultando el drenaje del exudado y como consecuencia se observa una mayor retención y multiplicación de microorganismos infecciosos.

Otras de sus características  diferenciales  son una  traquea corta, amplia ramificación bronquial de acentuada verticalidad con elevada compartimentación sin interdependencia entre regiones contiguas. Todo ello comporta una  baja capacidad de suplir la ventilación de las zonas lesionadas por zonas sanas, suponiendo una  mayor predisposición a la hipoxia y mayor facilidad de llegada de los agentes causales a la vías bajas, lo que dificulta  la  resolución de  procesos bronconeumónicos agudos.
Por otra parte, y  en comparación con otras especies el número de macrófagos alveolares y de lisozimas es relativamente bajo y especialmente sensibles a las toxinas de las Pateurellas.

Los procesos respiratorios son más prevalentes cuando los terneros inician el consumo de piensos concentrados constituidos a base de harinas con un alto contenido en hidratos de carbono de fácil digestión, que favorece la acidosis estable del contenido ruminal. Esta carga ácida se elimina por eructación, e impacta como consecuencia del reflejo faríngeo, negativamente sobre las defensas locales de las vías respiratorias (Viñas, L.)

A pesar de las deficiencias relativas descritas, el aparato respiratorio de los bóvidos, cuenta con suficientes mecanismos de defensa como la filtración,  depuración mucociliar, estornudo y anticuerpos locales y sistémicos que protegerán la vías respiratorias contra las partículas inhaladas que pudieran ser nocivas o infectantes.Sin embargo, en sistemas de cría intensiva y bajo condiciones estresantes de manejo como pueden ser transporte, nuevos locales, mezcla de animales de diferentes procedencias, densidades elevadas, acidosis metabólica, etc., estos mecanismos pueden resultan insuficientes.

La doxiciclina en el Síndrome Respiratorio Bovino

Las características farmacológicas de la doxiciclina hacen de esta molécula un antibiótico de primera elección frente a la patología respiratoria del ganado bovino.  

La doxicilina pertenece al grupo de las tetraciclinas, grupo integrado por varios compuestos que difieren entre sí estructuralmente y tienen en común un amplio espectro antibacteriano. Existen algunas diferencias en la actividad y farmacocinética entre las diferentes tetraciclinas; en base a esto se separa la doxiciclina del resto, por tener mayor actividad antibacteriana, una vida media más prolongada, absorción intestinal más rápida y completa, mayor penetración a los tejidos y menor toxicidad.

La doxiclina puede ser de gran utilidad en el Síndrome Respiratorio Bovino.   Van Gool y col, efectuaron un estudio con Doxiciclina vía oral registrando datos farmacocinéticos y de eficacia. Optaron por este antibiótico al tener un justo equilibrio entre sus caracteres lipofílicos e hidrofílicos, ausencia de quelación con el calcio y no modificarse su absorción por la presencia de leche, así como su eficacia a priori frente a pasteurelas y micoplasmas.

Tratamiento terapéutico

Los animales se trataron por vía oral durante 4-6 días según la gravedad del cuadro a la dosis de 10 mg /kg p.v. de doxiciclina. Los animales con sintomatología son tratados a la espera de su curación, mientras que los aparentemente sanos pero en contacto con los anteriores se trataron de forma preventiva, no obstante la dosis fue la misma para todos. Paralelamente se realizó tratamiento en diferentes grupos de animales con otros antibióticos (OTC + CAF, SULFA + TMP, Flumequina y OTC + espiramicina). Los resultados de la doxiciclina en los animales clínicamente enfermos fueron de 184 curados frente a 187 tratados (98’4%) con una duración media del tratamiento de 5’2 días. En los otros tratamientos, con una duración media de 7’8 días la eficacia fue del 85’1%.

Tratamiento con doxiciclina de animales afectados por SRB



Tratamiento profiláctico

Con relación a los animales tratados de forma profiláctica se obtuvo lo siguiente: 293 casos sin clínica de 300 animales (97’7%) con una duración media de tratamiento de 4’8 días frente a 253 de 281 (90’0%) en los del grupo de antibióticos comparativos con una duración media de tratamiento de 6’8 días.

Tratamiento profiláctico del resto de lote





Datos farmacocinéticos
Paralelamente se obtuvieron los datos farmacocinéticos, reflejados en la siguiente tabla. La aplicación de Doxiciclina fue a la dosis de 10 mg/Kg p.v./día en dos tomas/día en el lactoremplazante, durante 5 días, en terneros de entre 6 y 7 semanas.



Tal como se aprecia en los datos obtenidos, la Doxiciclina administrada en terneros es rápida y completamente absorbida. No se modifica por la naturaleza del alimento (en éste caso leche) y se distribuye bien por todo el organismo (pulmón, intestino delgado y heces). Es lentamente eliminada, lo que permite mantener niveles eficaces en los tejidos diana.



El uso de fármacos bacteriostáticos, es decir, que impidan la multiplicación bacteriana, está indicado en la fase inicial de una infección vírica, o como protección en animales convalecientes para evitar recaídas. El tratamiento precoz es necesario para evitar el desarrollo de complicaciones secundarias incurables, como por ejemplo abscesos pulmonares (Vilariño, O.).  Se recomienda el uso de antibióticos de actividad antibacteriana de amplio especto a causa de multiplicidad de microorganismos implicados en el SRB (Ballarini, G.).
 
En brotes neumónicos debe tomarse en cuenta el uso de medicación en el agua. Los tratamientos de fácil aplicación y que eviten la manipulación de los animales, como es un tratamiento vía agua o lactoreemplazante, estarán indicados en estos casos.


 La bromhexina en el SRB
 
Cualquier agresión sobre el epitelio respiratorio o mucosa traqueo-bronquial provoca una modificación en su estructura epitelial de forma que aumenta el grado de viscosidad y varía la composición de la secreción mucosa bronquial. Todo lo que obstaculice la secreción y conservación del moco normal provoca aumento de viscosidad, dificulta el movimiento ciliar e impide la depuración de las vías respiratorias con una disminución de la permeabilidad de los capilares pulmonares lo que favorece la proliferación de gérmenes y contribuye al agravamiento del cuadro. 

La corrección de estas alteraciones mediante la administración de broncocilatadores, estimulantes cardiorrespiratorios, expectorantes y mucolíticos, reducen el trabajo necesario para la respiración y, por tanto, el riesgo de fatiga de los músculos respiratorios, mejorando el intercambio gaseoso (Escudero, E.).

Los mucolíticos y expectorantes como la bromhexina, incrementan la permeabilidad capilar, fluidifican y aumentan la secreción de las mucosidades  pulmonares acumuladas en el árbol bronquial.  De esta forma, se favorece la eliminación de las secreciones espesas y viscosas que se adhieren a las paredes de las vía respiratorias, paliando la dificultad respiratoria y los episodios de tos.       

La bromhexina tiene además la capacidad de aumentar la difusión pulmonar de antibiótico, y favorecer la  producción local de Ig A e Ig E (Desoize, G. y col; Corbella, E.). Cuando se administra en combinación con doxiciclina, incrementa la concentración del antibiótico en la secreción bronquial.



Conclusiones


El SRB viene condicionado por la confluencia de varios factores todos ellos relacionados con las características intrínsecas a la especie bovina,  las condiciones ambientales o de manejo y los microorganismos implicados.

Es fundamental un correcto tratamiento etiológico acompañado de las medidas de manejo adecuadas que eviten en lo posible cualquier tipo de estrés.

El uso de doxiciclina junto con bromhexina constituye una asociación adecuada cuando aparece un brote de SRB. La doxiciclina posee las correctas características farmacocinéticas y farmacodinámicas que hacen de este antibiótico una buena opción en el tratamiento de procesos respiratorios. La bromhexina favorece la acción de las defensas propias del animal y intensifica al acción del antibiótico.

FECHA DE PUBLICACIÓN:  08/10/2008
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AUTOR:  Divasa Farmavic Austral – Departamento Técnico
 
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  04/11/2008
interesante el procedimiento y forma de actuar del farmaco a nivel fisiuologico, y que su accion es larga y ayuda a curar y de forma preventiva contra este problema que es SRB, y que deja grandes perdidas en los hatos.
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Danilo Gonzalez
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  05/11/2008
Estimados drs.
A modo personal no usaria un ATB bacteriostatico en un caso clinico instaurado, yo vi los datos de eficacia pero con un cuadro clinico yo uso un ATB bactericida, si bien no discuto de la eficacia de este en caso de Micoplasma, Clamidias o Riketsias.
Otra cosa es el uso preventivo?. No es mas rasonable apuntar a una mayor inmunidad, por medio de Vacunas o una dieta equilibrada, sumado a condiciones de manejo adecuadas yo no creo que solo sea ATB, seamos mas concientes del uso de ATB.
Saludos
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Emilio Gonzalez
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  06/11/2008
Apreciado Director:

Después de su amable y pronta explicación, quiero entender que el mejoramiento realizado seria al vehículo utilizado por X laboratorio para una mejor distribución y por ende su absorción en el animal, ya que la sal de la Doxiciclina sigue siendo la misma.

Un cordial Saludo.
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Juan Herrera Mast
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  24/11/2008
Muy interesante los favores ofrecidos por los dos medicamentos presentados en este foro. Pero quería saber si solo son flores con estos medicamentos o hay algunas restricciones en su uso. No se abordó el tema de las contraindicaciones, si hay algun efecto tóxico al cual deberíamos prestar atención (nefrotóxico, ototóxico, hepatotóxico).
Los niveles alcazados en el sistema digestivo son relativamente altos, lo que me levanta dos cuestiones: cuales problemas podrían causar a la flora bacteriana? y que reacciones pueden haber con relación al pienso utilizado (reacción con buffer o pH bajos)?
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  24/11/2008
Apreciado Emilio,

Disculpe si he expresado mal lo que quería transmitir: Me refería a las mejoras que la doxiciclina (doxiclina hiclato en este caso) ofrece frente a otras moléculas del grupo de las tetraciclinas, por ejemplo Oxitetraciclina, Clortetraciclina etc.
Evidentemente, y a parte de lo expuesto, la galénica empleada en la formulación del producto está muy bien resuelta, hecho que siempre favorece el comportamiento del producto una vez ingerido por el animal. Tenga en cuenta que la doxiciclina es uno de los antibióticos más utilizados, no sólo en ganadería sino también en porcino, en el mercado español (mercado que más conocemos y dónde más trabajamos).

Saludos!!!

Xavier Casas
Veterinario
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  24/11/2008
Apreciado Juan,

En este punto que comenta, me gustaría recalcar la opinión vertida por un colega anteriormente: evidentemente, es necesario asegurar unas correctas pautas de manejo, alimentación, control del estrés etc. y no dejar todo en manos de los antibióticos que, si bien son una herramienta muy útil y necesaria, no son el único enfoque para ciertos problemas.

De todas formas, y ya que disponemos de estas armas, es lógico utilizarlas de un modo responsable y seguro. Tal y como he comentado anteriormente, la doxiciclina es uno de los antibióticos más utilizados en un mercado tan grande como es el español. La seguridad de este producto está más que demostrada por años de tratamientos tanto en bovino como en porcino y avicultura. De todas formas, existen unas normas básicas y lógicas a seguir para el buen uso de la doxiciclina. Los más importantes:

- No utilizar en caso que el animal tenga insuficiencia renal.
- Igual que la mayor parte de los antibióticos, no se deben utilizar tratamientos en largos periodos de tiempo a la dosis terapéutica ya que podemos causar una disbiosis intestinal. En este punto es necesario apuntar que no se evidencian problemas de ningún tipo bajo las recomendaciones de registro, incluso con un margen de seguridad elevado en cuanto a dosificación - duración del tratamiento. Simplemente, se trata de tratar a los animales de una forma lógica y responsable, igual que se hace con cualquier antibiótico.

A parte de esto, no existe ninguna limitación al utilizar el producto en un medio ácido al contrario, el comportamiento del mismo puede incluso mejorar si utilizamos algun tipo de acidificante, sobretodo en caso de mezcla en aguas de tipo duras (250ppm CaCo3).

Saludos!!!

Xavier Casas
Veterinario
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Leonardo Perez
Leonardo Perez
Médico Veterinario
Venezuela - Lara
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  24/11/2008
Estimado colega, me parece muy importante e interesante su artículo, soy asesor de fincas y en la actualidad estoy manejando varios rebaños de cría en el estado Lara (Venezuela).
En estos momentos en mi país existen muchos fundos con problemas respiratorios principalmente en becerros, pero quisiera saber con que otros principios activos hizo la comparación del efecto de la doxiciclina, yo también tengo excelentes resultados con las cefalosporinas + bromhexina.
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Ing. Carlos Aguilar
Ing. Agrónomo Zootecnista
Ecuador - Tungurahua
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  28/11/2008
La combinación Gentamicina con Doxiciclina, es una combinación no tan nueva en el Mercado, pues existen muchos productos inyectables, sin embargo mi inquietud es, que pasa con las combinaciones de este tipo en polvo, que efectos llega a producir dentro del tracto digestivo, desde luego por acción de la Gentamicina que es un antibiótico fuerte, en el caso de los terneros no tengo conocimiento de que efectos puede producir este tipo de antibiótico en tracto digestivo en un uso muy prolongado
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Alejandro S. Matos A.
Médico Veterinario
Venezuela - Zulia
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  01/12/2008
Saludos mis estimados, benditos sean todos. El artículo presenta un interesantisimo planteamiento terapeutico y no dudo al pensar que ha de ser de gran ayuda para muchas de aquellas personas, profesionales o no, que lo llegasen a leer tanto para ser llevado a la práctica como desde el punto de vista pedagogico. Soy Médico Veterinario y ejerso en una zona del estado Zulia en Venezuela que presenta diversidad de ambientes por lo que los casos clínicos encontrados en el día a día igualmente son diversos por lo que constantemente implemento terapeuticas diferentes segun sean los resultados que se logren en el tiempo. Debo acotar que el uso de la Bromhexina no es amplio en la zona y me despierta interés para su uso el artículo que en cuestíon abordamos. Pregunto a través del medio cuales otras combinaciones podría utilizar para atacar de manera eficaz los problemas respiratorios en becerros. Agradecido quedo de Uds. atentamente.
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